HMGN3 Attivatori

Gli attivatori HMGN3 più comuni includono, ma non solo, la forskolina CAS 66575-29-9, l'IBMX CAS 28822-58-4, il PMA CAS 16561-29-8, l'A23187 CAS 52665-69-7 e la ionomicina CAS 56092-82-1.

Gli attivatori di HMGN3 sono un insieme di composti chimici che aumentano indirettamente l'attività funzionale di HMGN3 attraverso una cascata di vie di segnalazione intracellulari, che portano alla fosforilazione e al miglioramento delle interazioni cromatiniche. Composti come la forskolina e l'IBMX agiscono per aumentare i livelli di cAMP intracellulare, potenziando indirettamente il ruolo di HMGN3 nel rimodellamento della cromatina attraverso l'attivazione della PKA, che può quindi fosforilare HMGN3. Analogamente, l'analogo del cAMP 8-Br-cAMP e l'inibitore della fosfodiesterasi Rolipram aumentano l'attività della PKA, potenzialmente incrementando la fosforilazione e la funzione di HMGN3. L'attivazione della proteina chinasi C attraverso il PMA e l'innalzamento dei livelli di calcio intracellulare da parte degli ionofori A-23187 e Ionomicina si pensa che portino all'attivazione di chinasi che possono fosforilare HMGN3, migliorando così la sua interazione con i nucleosomi e promuovendo la sua attività di rimodellamento della cromatina.

Inoltre, l'inibizione delle chinasi da parte dell'EGCG può spostare l'equilibrio della fosforilazione nella cellula, favorendo forse la maggiore interazione di HMGN3 con la cromatina. L'agonista del canale del calcio di tipo L Bay K8644 aumenta i livelli di calcio intracellulare, che potrebbe attivare le chinasi calcio-dipendenti per fosforilare HMGN3 e potenziare il suo ruolo di rimodellamento della cromatina. Le azioni di Zaprinast e dell'inibitore della fosfodiesterasi Vinpocetina supportano ulteriormente l'aumento del cAMP e la conseguente attività della PKA, che probabilmente aumenta l'attività funzionale di HMGN3. Sebbene l'H-89 sia noto soprattutto come inibitore della PKA, la sua influenza più ampia sull'attività della chinasi potrebbe portare a un'alterazione favorevole della fosforilazione e dell'attività di HMGN3.