HIF PHD2 Attivatori

I comuni attivatori di HIF PHD2 includono, ma non solo, il ferro CAS 7439-89-6, l'acido L-ascorbico, acido libero CAS 50-81-7 e l'acido retinoico, tutti trans CAS 302-79-4.

Gli HIF (Hypoxia-inducible factors) sono un gruppo di fattori di trascrizione che svolgono un ruolo fondamentale nella risposta dell'organismo a condizioni di scarsa ossigenazione o ipossia. Questi fattori di trascrizione regolano vari processi cellulari, come il metabolismo energetico, l'eritropoiesi, l'angiogenesi e la crescita cellulare, in queste condizioni. L'attività dell'HIF è strettamente controllata da enzimi contenenti il dominio della prolilidrossilasi (PHD). Tra i tre principali PHD, il PHD2 è il più importante nella regolazione di HIF-1α, che è una subunità del fattore di trascrizione HIF-1. Quando i livelli di ossigeno sono adeguati, PHD2 catalizza l'idrossilazione di specifici residui di prolina su HIF-1α. L'HIF-1α idrossilato viene quindi destinato alla degradazione attraverso la via dell'ubiquitina-proteasoma di von Hippel-Lindau (VHL). Pertanto, PHD2 funge da sensore cruciale dell'ossigeno e la sua attività enzimatica è fondamentale per mantenere sotto controllo i livelli di HIF-1α.

Gli attivatori di HIF PHD2 sono molecole che aumentano l'attività di PHD2. Poiché PHD2 è responsabile della marcatura di HIF-1α per la degradazione, il potenziamento della funzione di PHD2 riduce efficacemente i livelli di HIF-1α all'interno della cellula. Ciò garantisce che la risposta cellulare all'ipossia venga prontamente disattivata quando i livelli di ossigeno tornano alla normalità. Il meccanismo attraverso il quale agiscono questi attivatori può essere diverso, dal potenziamento diretto dell'attività catalitica dell'enzima alla garanzia della sua stabilità.