H2RSP Attivatori

Gli attivatori H2RSP più comuni includono, a titolo esemplificativo, PMA CAS 16561-29-8, Forskolina CAS 66575-29-9, Ionomicina CAS 56092-82-1, Dibutirril-cAMP CAS 16980-89-5 e Anisomicina CAS 22862-76-6.

L'H2RSP svolge un ruolo fondamentale nella sua regolazione attraverso varie vie di segnalazione. Il forbolo 12-miristato 13-acetato (PMA) attiva direttamente la proteina chinasi C (PKC), che a sua volta può fosforilare H2RSP, portando alla sua attivazione. Questa attivazione è il risultato della capacità dell'estere forbolico di imitare il diacilglicerolo, un attivatore fisiologico della PKC. Analogamente, la forskolina esercita il suo effetto attivando l'adenilato ciclasi, aumentando così i livelli intracellulari di AMP ciclico (cAMP). L'aumento del cAMP attiva la protein chinasi A (PKA), che può anche fosforilare H2RSP. Un altro composto, la ionomicina, funziona come ionoforo del calcio, aumentando le concentrazioni intracellulari di calcio, che può attivare varie protein-chinasi calcio-dipendenti in grado di fosforilare H2RSP. Il dibutirril-cAMP, una forma di cAMP più permeabile alla membrana, attiva analogamente la PKA, portando alla fosforilazione di H2RSP.

L'attivazione di H2RSP è influenzata anche da fattori di crescita e altre molecole di segnalazione. Il fattore di crescita epidermico (EGF) si lega al suo recettore, innescando una cascata che comprende l'attivazione della via MAPK/ERK, che può portare alla fosforilazione di H2RSP. L'anisomicina, un inibitore della sintesi proteica, attiva le chinasi proteiche attivate dallo stress come JNK, che mirano anch'esse alla fosforilazione di H2RSP. Gli inibitori delle fosfatasi proteiche, come l'acido okadaico e la calicolina A, impediscono la de-fosforilazione delle proteine, con conseguente aumento netto dei livelli di fosforilazione di molte proteine, tra cui H2RSP. L'acido fosfatidico, in quanto messaggero di origine lipidica, può attivare la via mTOR e questa attivazione può portare alla fosforilazione di H2RSP. I donatori di ossido nitrico, come il nitroprussiato di sodio, rilasciano ossido nitrico, che attiva la guanililciclasi, aumentando i livelli di cGMP, che a sua volta può attivare la protein chinasi G (PKG) e la PKG può fosforilare H2RSP. Il perossido di idrogeno agisce come molecola di segnalazione che attiva varie chinasi, che possono portare alla fosforilazione di H2RSP. Infine, il cloruro di litio inibisce la glicogeno sintasi chinasi-3 (GSK-3), portando all'attivazione della via di segnalazione Wnt, che può indirettamente portare alla fosforilazione e all'attivazione di H2RSP.