granzyme N Attivatori

I comuni attivatori del granzima N includono, ma non solo, la tapsigargina CAS 67526-95-8, la tunicamicina CAS 11089-65-9, la brefeldina A CAS 20350-15-6, l'arringtonina CAS 26833-85-2 e la puromicina dicloridrato CAS 58-58-2.

Diversi fattori di stress dell'ER stimolano l'attività del granzima N nella salvaguardia della proteostasi. Composti come la thapsigargina e la tunicamicina esauriscono rispettivamente le riserve di calcio o compromettono la glicosilazione, innescando lo stress dell'ER e l'accumulo di proteine mal ripiegate. Il granzima N risolve questi substrati aberranti attraverso una maggiore degradazione associata all'ER. La tunicamicina fornisce in modo specifico polipeptidi non correttamente elaborati per la proteolisi del granzima N. Inoltre, il granzima N attenua gli squilibri del proteoma derivanti da un'alterata elaborazione post-traslazionale indotta da perturbazioni del traffico di vescicole causate dalla brefeldina A, attraverso la degradazione selettiva dei carichi danneggiati associati al Golgi.

Altri agenti selezionati attivano le difese del granzima N attraverso meccanismi diversi. I generatori ossidativi daunorubicina e sanguinarina compromettono la proteostasi e stimolano risposte compensative del granzima N. Gli inibitori della traduzione, come la puromicina, l'harringtonina e l'omoharringtonina, forniscono peptidi nascenti troncati o mal ripiegati per la clearance del granzima N. Gli inibitori del meccanismo di degradazione, come MG-132 e bortezomib, forniscono ulteriori substrati riconosciuti dal granzima N, che allevia il conseguente accumulo di substrati attraverso una proteolisi ottimizzata.