GRAMD3 Attivatori

I comuni attivatori di GRAMD3 includono, ma non solo, la forskolina CAS 66575-29-9, l'IBMX CAS 28822-58-4, il PMA CAS 16561-29-8, il FTY720 CAS 162359-56-0 e il Dibutirril-cAMP CAS 16980-89-5.

Gli attivatori di GRAMD3 comprendono una vasta gamma di composti chimici che influenzano varie vie di segnalazione che portano a una sua maggiore attività. I composti che aumentano i livelli di cAMP intracellulare lo fanno stimolando direttamente l'adenililciclasi o impedendo la degradazione del cAMP, attivando così la proteina chinasi A, che a sua volta può fosforilare substrati che possono includere GRAMD3, aumentandone l'attività. Inoltre, l'uso di un analogo del cAMP resistente alla degradazione ha uno scopo simile, garantendo un'attivazione prolungata di queste vie. La modulazione delle vie di segnalazione lipidica è un'altra strada attraverso la quale è possibile aumentare l'attività di GRAMD3; ad esempio, modulando l'attività del recettore della sfingosina-1-fosfato, si possono alterare le cascate di segnalazione intracellulare che si intersecano con il dominio di influenza di GRAMD3, con conseguente aumento dell'attività di questa proteina. Inoltre, l'alterazione della dinamica del calcio all'interno della cellula attraverso l'uso di ionofori può attivare chinasi e fosfatasi calcio-dipendenti che possono avere effetti a valle su GRAMD3, come il miglioramento del suo stato di attivazione o della sua stabilità.

Un'altra serie di attivatori funziona manipolando le cascate di fosforilazione. Ad esempio, l'inibizione di alcune chinasi può provocare una risposta compensatoria che aumenta l'attività di GRAMD3 come parte di un meccanismo di feedback. Ciò si verifica con alcuni inibitori delle tirosin-chinasi che, alterando gli stati di fosforilazione, consentono potenzialmente a GRAMD3 di assumere un ruolo più attivo nella segnalazione. Allo stesso modo, l'inibizione della fosfatidilinositolo 3-chinasi può influenzare la segnalazione AKT a valle, che potrebbe risultare in un'upregulation compensativa dell'attività di GRAMD3. Inoltre, colpendo mTOR, che è un regolatore centrale della crescita cellulare e dell'autofagia, è possibile modificare l'ambiente cellulare in modo da favorire indirettamente l'upregulation di GRAMD3. Anche l'inibizione della proteina chinasi C o della glicogeno sintasi chinasi 3 è stata chiamata in causa per modificare le vie di segnalazione in modo tale da portare a una maggiore attività di GRAMD3, sia per effetti diretti sulla proteina sia attraverso cambiamenti più ampi nelle dinamiche di segnalazione cellulare.