GPR91 Attivatori

Gli attivatori GPR91 più comuni includono, a titolo esemplificativo, l'acido succinico CAS 110-15-6, l'acido fumarico CAS 110-17-8, l'estere dibasico DBE-4 CAS 106-65-0, il succinato di sodio dibasico CAS 150-90-3 e l'acido itaconico CAS 97-65-4.

Le sostanze chimiche classificate come attivatori GPR91 funzionano principalmente attraverso la loro influenza sul ciclo dell'acido citrico e su SUCNR1, noto anche come GPR91. In primo luogo, questi attivatori influenzano i livelli di succinato, un intermedio chiave del ciclo dell'acido citrico e l'agonista primario di questo recettore. L'attivazione di SUCNR1 dipende principalmente dalla disponibilità di succinato e, pertanto, la maggior parte di queste sostanze chimiche agisce aumentando le concentrazioni intracellulari di succinato.Succinato e i suoi analoghi, come il dimetil succinato, il succinato di sodio e il dietil succinato, possono aumentare direttamente la disponibilità di succinato. Il fumarato e altri intermedi a monte del ciclo dell'acido citrico, come l'isocitrato e l'α-chetoglutarato, aumentano i livelli di succinato indirettamente, promuovendone la produzione. Al contrario, il malonato, l'itaconato, l'acido etilmalonico e l'acido 3-nitropropionico funzionano inibendo la succinato deidrogenasi, un enzima responsabile dell'ossidazione del succinato a fumarato nel ciclo dell'acido citrico. Inibendo questo enzima, questi composti aumentano l'accumulo di succinato, portando a una maggiore attivazione di SUCNR1. Pertanto, l'elemento comune a tutte queste sostanze chimiche è la loro capacità di aumentare i livelli intracellulari di succinato, direttamente o indirettamente, attivando così SUCNR1.