GPR80 Attivatori

Gli attivatori GPR80 più comuni includono, ma non solo, l'acido α-chetoglutarico CAS 328-50-7, il succinato di sodio dibasico CAS 150-90-3, l'acido L-glutammico CAS 56-86-0, l'acido malico CAS 6915-15-7 e l'adenosina CAS 58-61-7.

Il GPR80, noto anche come OXGR1, è attivato prevalentemente dall'α-chetoglutarato (α-KG). Questo metabolita è un componente fondamentale in varie vie metaboliche, in particolare nel ciclo degli acidi tricarbossilici (TCA). Di conseguenza, numerosi metaboliti e composti che alimentano o modulano il ciclo TCA possono influenzare i livelli di α-KG e quindi attivare indirettamente GPR80. Tali sostanze chimiche includono il glutammato, l'isocitrato, il fumarato, il malato e il citrato, che sono precursori o derivati di α-KG all'interno del ciclo. Poiché la progressione del ciclo TCA influisce direttamente sui livelli di α-KG, agenti come NADH e acetil-CoA, che alimentano il ciclo, possono promuovere indirettamente l'attivazione di GPR80.

Oltre all'influenza diretta dell'α-KG, la variante permeabile alle cellule, il dimetil α-chetoglutarato, può aumentare i livelli intracellulari di α-KG, portando all'attivazione di GPR80. Altre sostanze chimiche come l'AMP e l'adenosina possono potenzialmente modulare le vie metaboliche, influenzando le concentrazioni di α-KG. In particolare, il loro ruolo nel monitoraggio degli stati energetici cellulari potrebbe regolare il flusso del ciclo TCA, regolando così i livelli di α-KG. In sintesi, mentre l'α-KG è un attivatore diretto di GPR80, uno spettro di intermedi e modulatori metabolici, in particolare quelli legati al ciclo TCA, può influenzare l'attivazione di GPR80 in modo indiretto.