GPR19 Attivatori

Gli attivatori GPR19 più comuni includono, a titolo esemplificativo, la forskolina CAS 66575-29-9, la (-)-epinefrina CAS 51-43-4, l'IBMX CAS 28822-58-4, l'istamina, base libera CAS 51-45-6 e la PGE2 CAS 363-24-6.

Gli attivatori di GPR19 comprendono una serie di composti chimici che rafforzano indirettamente l'attività funzionale di GPR19 attraverso vie di segnalazione uniche. La forskolina, aumentando i livelli intracellulari di cAMP, incrementa indirettamente l'attività funzionale di GPR19 attraverso l'attivazione della PKA, che è in grado di fosforilare varie proteine che possono impegnarsi e attivare GPR19. Analogamente, l'epinefrina, interagendo con i recettori accoppiati a proteine G, potenzialmente avvia una cascata di segnalazione che culmina nell'attivazione di GPR19 attraverso vie legate alle proteine G. Il sildenafil e l'IBMX agiscono entrambi per prevenire la degradazione dei nucleotidi ciclici, con il sildenafil che si concentra sul cGMP e l'IBMX sia sul cAMP che sul cGMP, potenzialmente aumentando l'attività del GPR19 attraverso le rispettive vie dipendenti dai nucleotidi ciclici. L'istamina e la PGE2 modulano l'attività dei recettori accoppiati a proteine G, il che potrebbe portare all'attivazione di GPR19 attraverso l'alterazione e l'intersezione delle vie di segnalazione intracellulari.

Inoltre, la tossina del colera agisce attivando continuamente l'adenililciclasi grazie all'ADP-ribosilazione della subunità Gs alfa, aumentando i livelli di cAMP, che può attivare GPR19 a valle. L'interazione della nicotina con i recettori nicotinici dell'acetilcolina può influenzare l'attività del GPR19 attraverso un cross-talk di segnalazione, mentre l'attivazione dei suoi recettori da parte dell'adenosina potrebbe portare a una maggiore attività del GPR19 attraverso effetti a valle condivisi. L'isoproterenolo, una catecolamina sintetica, potrebbe attivare il GPR19 interagendo con i recettori beta-adrenergici e modulando le vie recettoriali accoppiate a proteine G correlate. La capsaicina, attraverso l'attivazione di TRPV1, potrebbe influenzare indirettamente l'attività di GPR19 attraverso le fluttuazioni del calcio intracellulare. Infine, il ruolo dell'ossido nitrico nell'attivazione della guanilciclasi suggerisce un potenziale potenziamento di GPR19 attraverso vie di segnalazione mediate dal cGMP.