GPR-44 Attivatori

Gli attivatori GPR-44 più comuni includono, ma non sono limitati a, PGD2 (Prostaglandina D2) CAS 41598-07-6, Misoprostol CAS 59122-46-2, Iloprost CAS 78919-13-8, Butaprost CAS 69685-22-9 e Sulprostone CAS 60325-46-4.

I GPR-44 comprendono una serie di composti che possono influenzare l'attività del recettore attraverso vari meccanismi di segnalazione. La prostaglandina D2 è un attivatore primario, che si lega direttamente al GPR-44 e dà inizio a una cascata di eventi intracellulari attraverso vie mediate da proteine G, che coinvolgono prevalentemente le proteine Gq e che portano a un aumento dei livelli di calcio intracellulare. Analogamente, il treprostinil, pur non avendo come bersaglio diretto il GPR-44, può elevare il cAMP all'interno delle cellule, che attiva la proteina chinasi A (PKA). La PKA, a sua volta, promuove la fosforilazione di proteine che possono includere GPR-44, potenziandone l'attività. Il misoprostolo, sebbene interagisca principalmente con i recettori della prostaglandina E, può anche coinvolgere l'attività del GPR-44 a causa dell'interconnessione delle vie di segnalazione delle prostaglandine e della sintesi di mediatori infiammatori che possono attivare il recettore.

Più avanti, iloprost e beraprost, entrambi analoghi della prostaciclina, si legano ai rispettivi recettori e determinano un aumento della produzione di cAMP. Questo aumento di cAMP può analogamente attivare la PKA, che può fosforilare e attivare GPR-44. Il butaprost, un agonista per il sottotipo di recettore EP2, aumenta i livelli di cAMP all'interno della cellula, attivando di nuovo potenzialmente la PKA e successivamente il GPR-44. Il sulprostone, oltre a interagire con i recettori della prostaglandina E2 e a influenzare i livelli di calcio, può attivare GPR-44 attraverso effetti di segnalazione a valle. L'alprostadil aumenta i livelli di cAMP quando si lega ai suoi recettori, il che può anche culminare nell'attivazione della PKA e nella successiva attivazione del GPR-44. Selexipag, sebbene sia selettivo per il recettore IP della prostaciclina, aumenta indirettamente i livelli di cAMP, portando nuovamente all'attivazione della PKA e alla potenziale attivazione di GPR-44. Latanoprost e travoprost, entrambi analoghi della prostaglandina F2α, attivano principalmente il recettore della prostaglandina F, ma la cascata di segnalazione a valle può portare alla sintesi di ligandi per GPR-44, aumentandone l'attivazione. Infine, il carbaprost, un altro analogo della prostaglandina F2α, attiva i recettori FP, che potrebbero influenzare l'attività di GPR-44 attraverso complesse vie di segnalazione intracellulare.