GMPR2 Attivatori

I comuni attivatori del GMPR2 includono, ma non solo, il cloridrato di isoproterenolo CAS 51-30-9, la forskolina CAS 66575-29-9, l'acido retinoico, tutti i trans CAS 302-79-4, la PGE2 CAS 363-24-6 e la L-Noradrenalina CAS 51-41-2.

L'isoproterenolo, la forskolina e vari altri agonisti dei recettori accoppiati a proteine G e gli attivatori dell'adenilato ciclasi hanno tutti la funzione di stimolare la produzione del secondo messaggero critico cAMP. Ciò avviene attraverso l'attivazione diretta dei recettori accoppiati Gαs/Gαi sulla superficie cellulare o la stimolazione diretta degli enzimi adenilato ciclasi a livello intracellulare. Gli analoghi della forskolina con selettività ottimizzata per alcune isoforme di adenilato ciclasi sono promettenti per modulare con maggiore precisione i segnali di cAMP localizzati.

Nel frattempo, il cAMP dibutrilico e i nuovi analoghi del cAMP possono attivare direttamente le vie effettrici cAMP-dipendenti, come quella che coinvolge la fosforilazione mediata dalla protein chinasi A (PKA) e l'attivazione di GMPR2. Impedendo la degradazione del cAMP elevato attraverso l'inibizione delle fosfodiesterasi, i livelli di questo importante secondo messaggero vengono mantenuti per prolungare la stimolazione di importanti proteine bersaglio come GMPR2. Infine, gli attivatori dell'AMPK dimostrano un mezzo innovativo per aumentare indirettamente i livelli di cAMP attraverso meccanismi come la produzione di cAMP legata alla lipolisi, con conseguente aumento della segnalazione di GMPR2 attraverso la via critica del cAMP/GMP crosstalk. Nel complesso, questi composti riflettono diversi metodi per stimolare la funzione di GMPR2 puntando al suo sistema di secondi messaggeri a monte.