Gm711 Attivatori

Gli attivatori Gm711 più comuni includono, ma non solo, la forskolina CAS 66575-29-9, il Rolipram CAS 61413-54-5, il frammento dell'ormone paratiroideo (1-34) CAS 52232-67-4, l'IBMX CAS 28822-58-4 e la (-)-epinefrina CAS 51-43-4.

Gli attivatori del dominio serina/treonina chinasi contenente 1 comprendono una varietà di composti che influenzano le vie di segnalazione cellulare, portando al potenziamento dell'attività di Stkld1. Questi attivatori agiscono attraverso meccanismi diversi, che coinvolgono principalmente alterazioni dello stato di fosforilazione di Stkld1 o la modulazione delle attività delle chinasi a monte. Ad esempio, composti come la forskolina e il rolipram agiscono sulla via cAMP-dipendente: la forskolina stimola direttamente l'adenilato ciclasi e il rolipram inibisce la PDE4. Ciò determina un aumento dei livelli di cAMP e la conseguente attivazione della PKA, una chinasi che fosforila una serie di proteine, tra cui Stkld1. Analogamente, il frammento di PTH (1-34) agisce sul recettore PTH1R per aumentare il cAMP e l'attività della PKA, che porta anche alla fosforilazione e all'attivazione di Stkld1.

Inoltre, l'attivazione di JNK da parte dell'anisomicina può fosforilare le serina/treonina chinasi, potenziando l'attività di Stkld1. Quando si utilizzano inibitori come SB 203580 e U0126, questi possono reindirizzare la segnalazione intracellulare inibendo rispettivamente le vie MAPK o MEK1/2 concorrenti, potenzialmente aumentando l'attività di Stkld1 a causa della natura interconnessa delle reti di segnalazione. L'attività della fosfatidilinositolo 3-chinasi (PI3K) è modulata da LY294002, alterando l'equilibrio dell'attività delle chinasi e potenzialmente favorendo l'attivazione di Stkld1. L'uso di inibitori della fosfatasi, come l'acido okadaico e la caliculina A, porta a un aumento dello stato generale di fosforilazione delle proteine cellulari, comprese le serina/treonina chinasi, che può portare a un potenziamento dell'attività della chinasi Stkld1 a causa della riduzione dei tassi di de-fosforilazione.