Gm364 Attivatori

I comuni attivatori del Gm364 includono, ma non solo, la forskolina CAS 66575-29-9, la genisteina CAS 446-72-0, il LY 294002 CAS 154447-36-6, il Gö 6976 CAS 136194-77-9 e la cheleritrina CAS 34316-15-9.

Gli attivatori del membro 5 della superfamiglia transmembrana 9 (TM9SF5) comprendono una varietà di composti chimici che esercitano i loro effetti modulando vie di segnalazione distinte che influenzano successivamente l'attività di TM9SF5. La forskolina, ad esempio, stimola la produzione di cAMP, un messaggero secondario che attiva la PKA. La successiva cascata di fosforilazione può migliorare l'attività funzionale di TM9SF5 modificando le proteine all'interno delle vie associate. Analogamente, la genisteina aumenta indirettamente l'attività di alcune tirosin-chinasi che possono portare alla fosforilazione e all'attivazione di proteine che fanno parte delle stesse vie di segnalazione di TM9SF5, potenziandone l'attività.

Inibitori come LY294002, U73122, Gö6976, Chelerythrine, SB203580, PD98059, KN-93, Bisindolylmaleimide I, acido okadaico e Calyculin A agiscono su diversi bersagli molecolari all'interno delle reti di segnalazione, portando in ultima analisi al potenziamento funzionale di TM9SF5. LY294002, attraverso l'inibizione di PI3K, può causare indirettamente un aumento dell'attività di AKT, che può influenzare il traffico e la funzione di TM9SF5. Analogamente, gli inibitori di PLC, PKC, MEK e CaMKII, come U73122, Gö6976, Chelerythrine, SB203580, PD98059, KN-93 e Bisindolylmaleimide I, possono creare un ambiente cellulare che compensa attivando vie o isoforme alternative che interagiscono con TM9SF5 o ne potenziano la funzione. Questi eventi di segnalazione alternativi promuovono l'attività funzionale di TM9SF5 aumentando potenzialmente il suo stato di fosforilazione o influenzando le proteine che regolano la funzione di TM9SF5. Inoltre, l'uso di inibitori della fosfatasi come l'acido okadaico e la caliculina A sottolinea una strategia per potenziare l'attività di TM9SF5 impedendone la de-fosforilazione. Questi composti mantengono un elevato stato di fosforilazione all'interno della cellula, che può portare all'attivazione persistente di TM9SF5. Inibendo le fosfatasi proteiche PP1 e PP2A, l'acido okadaico e la caliculina A assicurano che le proteine all'interno della rete di segnalazione di TM9SF5 rimangano fosforilate, sostenendo così un maggiore stato funzionale di TM9SF5.