Gm14139 Attivatori

I comuni attivatori del Gm14139 includono, ma non solo, la forskolina CAS 66575-29-9, la ionomicina CAS 56092-82-1, il PMA CAS 16561-29-8, il perossido di idrogeno CAS 7722-84-1 e lo zinco CAS 7440-66-6.

Gli attivatori chimici di Gm14139 possono avviare una cascata di eventi intracellulari che portano alla sua attivazione. La forskolina stimola direttamente l'adenilato ciclasi, aumentando così i livelli intracellulari di AMP ciclico (cAMP). L'aumento del cAMP attiva la protein chinasi A (PKA), che a sua volta può fosforilare una miriade di proteine, una delle quali può essere il Gm14139, attivandolo. Analogamente, il dibutirril-cAMP, un analogo del cAMP, permea la membrana cellulare e attiva la PKA, seguendo un percorso di fosforilazione simile per attivare il Gm14139. Il forbolo 12-miristato 13-acetato (PMA), invece, attiva la proteina chinasi C (PKC). La PKC prende di mira e fosforila un ampio spettro di proteine, tra cui potenzialmente Gm14139, che porta alla sua attivazione. Inoltre, il fluoruro di sodio agisce come inibitore della fosfatasi proteica, impedendo la de-fosforilazione e mantenendo quindi proteine come Gm14139 nel loro stato attivo.

La ionomicina aumenta la concentrazione intracellulare di calcio, che attiva le protein chinasi calcio/calmodulina-dipendenti (CaMKs), capaci di fosforilare e attivare Gm14139. Il perossido di idrogeno è riconosciuto come una molecola di segnalazione in grado di modulare le attività delle chinasi, che a loro volta possono fosforilare e attivare Gm14139. La S-nitroso-N-acetilpenicillamina (SNAP) rilascia ossido nitrico, che attiva la guanilato ciclasi solubile, portando a un aumento dei livelli di cGMP e alla successiva attivazione della protein chinasi G (PKG). La PKG può fosforilare la Gm14139, con conseguente attivazione. L'acido okadaico e la caliculina A inibiscono entrambe le fosfatasi proteiche come PP1 e PP2A, impedendo la de-fosforilazione delle proteine e mantenendo quindi probabilmente Gm14139 in uno stato attivato. Lo zinco piritione fornisce ioni di zinco che possono indurre cambiamenti strutturali per attivare Gm14139. L'acido 4-fenilbutirrico agisce come chaperone chimico che può stabilizzare la struttura di Gm14139 e mantenere la sua conformazione attiva. Infine, il W-7, come antagonista della calmodulina, può interrompere le azioni regolatrici della calmodulina, portando potenzialmente all'attivazione di chinasi che successivamente fosforilano e attivano la Gm14139.