GM-CSF Inibitori

I comuni inibitori del GM-CSF includono, a titolo esemplificativo, la curcumina CAS 458-37-7, il resveratrolo CAS 501-36-0, la quercetina CAS 117-39-5, il D,L-sulforafano CAS 4478-93-7 e la (-)-Epigallocatechina gallato CAS 989-51-5.

Il fattore di stimolazione delle colonie di granulociti e macrofagi (GM-CSF) è una citochina che svolge un ruolo fondamentale nell'emopoiesi e nella regolazione immunitaria. Prodotto da vari tipi di cellule, tra cui macrofagi, linfociti T e cellule endoteliali, il GM-CSF agisce come fattore di crescita per i precursori di granulociti e macrofagi nel midollo osseo, stimolandone la proliferazione e la differenziazione in granulociti e macrofagi maturi. Inoltre, il GM-CSF esercita potenti effetti immunomodulatori promuovendo l'attivazione, la sopravvivenza e la funzione delle cellule mieloidi, come i neutrofili, i monociti e le cellule dendritiche, potenziando così le risposte immunitarie innate e adattative contro agenti patogeni e cellule tumorali. Inoltre, il GM-CSF contribuisce all'infiammazione stimolando il rilascio di citochine e chemochine pro-infiammatorie dalle cellule immunitarie, amplificando ulteriormente le reazioni immunitarie nei siti di infezione o lesione.

L'inibizione della segnalazione di GM-CSF rappresenta una strategia promettente per modulare le risposte immunitarie e attenuare i disturbi infiammatori. Sono stati chiariti diversi meccanismi di inibizione del GM-CSF, tra cui l'interferenza con il legame del recettore, le vie di segnalazione a valle e la regolazione trascrizionale dei geni bersaglio. Sono state sviluppate piccole molecole e farmaci biologici per colpire specificamente i recettori del GM-CSF, bloccando le interazioni ligando-recettore e inibendo le cascate di segnalazione a valle coinvolte nella proliferazione cellulare, nella sopravvivenza e nella produzione di citochine. Inoltre, l'inibizione dei fattori di trascrizione chiave che regolano l'espressione di GM-CSF, come le proteine NF-κB e STAT, può attenuare l'infiammazione mediata da GM-CSF riducendo la produzione di mediatori pro-infiammatori. Inoltre, interventi mirati alle cellule produttrici di GM-CSF o alle cellule effettrici a valle si sono dimostrati promettenti in modelli di malattie autoimmuni e condizioni infiammatorie.