Il Glypican-3 (GPC3) è un proteoglicano eparan solfato di superficie cellulare che svolge ruoli essenziali nella regolazione di vari processi cellulari, tra cui la crescita, il differenziamento e la migrazione delle cellule. Espressa principalmente nei tessuti fetali, la GPC3 è fondamentale per lo sviluppo embrionale e l'organogenesi. Negli adulti, l'espressione della GPC3 è in gran parte limitata a tessuti specifici, con una notevole espressione nel fegato, dove è implicata nella regolazione della proliferazione degli epatociti e nella segnalazione dei fattori di crescita. Inoltre, la GPC3 è sempre più riconosciuta per il suo coinvolgimento in vari tipi di cancro, in particolare nel carcinoma epatocellulare (HCC), dove funziona sia come soppressore tumorale che come oncogene, a seconda del contesto.
L'attivazione di GPC3 comporta intricati meccanismi molecolari che ne modulano la funzione e le vie di segnalazione. Un meccanismo comune di attivazione della GPC3 è la sua interazione con fattori di crescita e citochine, come le vie di segnalazione Wnt, Hedgehog e FGF. In queste vie, la GPC3 agisce come co-recettore o modulatore, potenziando o inibendo le cascate di segnalazione a valle coinvolte nella proliferazione, sopravvivenza e differenziazione cellulare. Inoltre, la GPC3 può subire modifiche post-traduzionali, come la glicosilazione e il clivaggio, che ne regolano la localizzazione, la stabilità e l'interazione con i ligandi. Inoltre, l'attivazione della GPC3 può avvenire anche attraverso la modulazione dei suoi livelli di espressione o della sua localizzazione subcellulare, mediata da regolatori trascrizionali o da macchinari per il traffico intracellulare. Nel complesso, l'attivazione della GPC3 è un processo strettamente regolato che integra vari input di segnalazione per controllare i comportamenti e le funzioni cellulari sia nello sviluppo normale che in condizioni patologiche come il cancro.
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