GLT8D2 Attivatori

Gli attivatori GLT8D2 più comuni includono, a titolo esemplificativo e non esaustivo, il forbolo CAS 17673-25-5, la ionomicina CAS 56092-82-1, la forskolina CAS 66575-29-9, l'acido okadaico CAS 78111-17-8 e la caliculina A CAS 101932-71-2.

Gli attivatori chimici di GLT8D2 possono esercitare i loro effetti attraverso vari meccanismi all'interno delle vie di segnalazione cellulare. Il 4-Phorbol è un noto attivatore della proteina chinasi C (PKC), una famiglia di enzimi proteo-chinasi in grado di fosforilare una pletora di proteine all'interno della cellula. Quando la PKC viene attivata dal 4-Phorbol, può fosforilare direttamente il GLT8D2, potenziandone l'attività funzionale. Analogamente, anche il Phorbol 12-myristate 13-acetate (PMA) ha come bersaglio la PKC, portando all'attivazione di GLT8D2 attraverso la fosforilazione. La ionomicina, aumentando le concentrazioni di calcio intracellulare, può attivare le protein chinasi calcio-dipendenti. Queste chinasi sono in grado di fosforilare GLT8D2, determinando un aumento della sua attività. La forskolina, invece, aumenta i livelli di cAMP, un messaggero secondario che attiva la proteina chinasi A (PKA), che può quindi indirizzare e fosforilare GLT8D2, aumentandone l'attività.

Inoltre, l'acido okadaico e la caliculina A funzionano inibendo le fosfatasi proteiche, che normalmente de-fosforilano le proteine, mantenendo così GLT8D2 in uno stato fosforilato e attivo. La tapigargina altera l'omeostasi del calcio inibendo la pompa SERCA, aumentando il calcio citosolico, che a sua volta attiva le chinasi che possono fosforilare e attivare GLT8D2. Analogamente, l'anisomicina attiva le protein chinasi attivate dallo stress (SAPK), che possono fosforilare GLT8D2 durante la risposta allo stress cellulare. La bisindolilmaleimide I, pur essendo un inibitore della PKC, può portare all'attivazione compensatoria di altre chinasi che fosforilano GLT8D2. L'H-89, inibendo la PKA, può indurre una risposta cellulare compensatoria, attivando chinasi alternative che possono fosforilare e attivare GLT8D2. Il fattore di crescita epidermico (EGF) attiva la via MAPK/ERK, che comprende chinasi in grado di fosforilare GLT8D2. Infine, il W-7, inibendo le chinasi calmodulina-dipendenti, può innescare una risposta cellulare compensatoria, attivando le chinasi che fosforilano e attivano GLT8D2, esemplificando la natura interconnessa delle vie di segnalazione cellulare e la loro capacità di regolare la funzione delle proteine attraverso una rete di attività di chinasi e fosfatasi.