GLP-1R Attivatori

Gli attivatori GLP-1R comuni includono, ma non solo, Exendin-4 CAS 141758-74-9 e Liraglutide CAS 204656-20-2.

Gli attivatori del GLP-1R sono una classe di molecole che hanno come bersaglio e attivano il recettore del peptide-1 glucagone-simile (GLP-1R). Il recettore del peptide-1 glucagone-simile è un recettore accoppiato a proteine G (GPCR) che risiede prevalentemente sulla superficie delle cellule beta del pancreas. L'attivazione di questo recettore porta a varie cascate di segnalazione intracellulare che modulano diversi processi fisiologici, soprattutto nell'ambito dell'omeostasi del glucosio. Il ligando naturale di questo recettore è il glucagon-like peptide-1 (GLP-1), un ormone incretino secreto dalle cellule L intestinali in risposta all'ingestione di nutrienti. Una volta rilasciato, il GLP-1 si lega al suo recettore, avviando azioni che contribuiscono alla regolazione dei livelli di glucosio nel sangue.

Strutturalmente, gli attivatori del GLP-1R possono essere raggruppati in due categorie principali: attivatori a base di peptidi e attivatori a base di piccole molecole. Gli attivatori a base di peptidi sono spesso analoghi o derivati dell'ormone GLP-1 nativo. Le loro modifiche strutturali sono in genere finalizzate ad aumentarne la stabilità e l'emivita, poiché il GLP-1 nativo viene rapidamente degradato dall'enzima dipeptidil peptidasi-4 (DPP-4) in circolo. Gli attivatori a piccole molecole sono invece composti non peptidici in grado di stimolare il GLP-1R. Lo sviluppo di attivatori a piccole molecole è stato difficile a causa dell'intricata e ampia tasca di legame del GLP-1R, che in genere è più adatta ai ligandi peptidici.