GLIS1 Attivatori

Gli attivatori GLIS1 più comuni includono, a titolo esemplificativo, l'acido retinoico, tutti i trans CAS 302-79-4, la forskolina CAS 66575-29-9, il resveratrolo CAS 501-36-0, la curcumina CAS 458-37-7 e la (-)-epinefrina CAS 51-43-4.

GLIS1, o Gli-simile 1, può essere attivato da una varietà di composti chimici, ognuno dei quali esercita la propria influenza attraverso meccanismi distinti. L'acido retinoico attiva direttamente GLIS1 legandosi ai recettori dell'acido retinoico, dando inizio a una cascata di segnali che aumenta l'attività di GLIS1. La forskolina aumenta l'attività di GLIS1 attivando l'adenilato ciclasi, con conseguente aumento dei livelli di adenosina monofosfato ciclico (cAMP) e conseguente attivazione di GLIS1. Il resveratrolo attiva GLIS1 innescando l'attivazione dell'AMP-activated protein kinase (AMPK), un regolatore chiave dell'omeostasi energetica cellulare. La curcumina aumenta l'attività di GLIS1 inibendo la glicogeno sintasi chinasi-3β (GSK-3β), eliminando la sua influenza inibitoria su GLIS1.

L'epinefrina attiva il GLIS1 legandosi ai recettori β-adrenergici, mentre il cloruro di litio aumenta l'attività del GLIS1 inibendo la GSK-3β. Il valproato di sodio attiva GLIS1 modulando la via della protein chinasi C (PKC) e l'indometacina aumenta l'attività di GLIS1 inibendo le ciclossigenasi (COX). JQ1 attiva GLIS1 inibendo la proteina 4 contenente bromodominio (BRD4), mentre SB431542 potenzia l'attività di GLIS1 inibendo la segnalazione del fattore di crescita trasformanteβ (TGF-β). ML264 attiva GLIS1 inibendo il Krüppel-like factor 5 (KLF5) e PGE2 attiva GLIS1 attraverso la via della prostaglandina E2 (PGE2). Infine, la genisteina aumenta l'attività di GLIS1 inibendo le tirosin-chinasi.