GK3P Inibitori

Gli inibitori comuni della GK3P includono, ma non solo, l'acido dicloroacetico CAS 79-43-6, la wiskostatina CAS 1223397-11-2, la fenformina cloridrato CAS 834-28-6, la quercetina CAS 117-39-5 e l'acido retinoico, tutti trans CAS 302-79-4.

Gli inibitori della GK3P possono essere classificati in due gruppi principali: quelli che influenzano il metabolismo cellulare e quelli che influenzano il metabolismo lipidico. La prima categoria, che comprende il dicloroacetato, il 3-bromopiruvato e il WZB117, tende a spostare le vie metaboliche dalla glicolisi o dalla gluconeogenesi. Questo, a sua volta, riduce la disponibilità di glicerolo, un substrato cruciale per la GK3P. Controllando gli intermedi metabolici, questi composti assicurano che il flusso di glicerolo verso la GK3P sia ridotto al minimo. Ad esempio, il dicloroacetato agisce sulla piruvato deidrogenasi chinasi e quindi altera il flusso metabolico verso la fosforilazione ossidativa, privando la GK3P del suo substrato glicerolo. Analogamente, il 3-bromopiruvato colpisce l'esochinasi II, un altro enzima chiave della via glicolitica, riducendo indirettamente la disponibilità di glicerolo per la GK3P.

La seconda categoria si concentra sull'alterazione del metabolismo lipidico, che influisce indirettamente sulla disponibilità di substrati o sulla funzione enzimatica della GK3P. Composti come la cerulenina e la rapamicina inibiscono rispettivamente la sintesi degli acidi grassi e la segnalazione mTOR, riducendo così la sintesi dei trigliceridi. Con la diminuzione dei livelli di trigliceridi, diminuisce anche la disponibilità di glicerolo per la GK3P. L'acido retinoico e il DHEA, sebbene strutturalmente diversi, condividono questa proprietà funzionale. Influenzano il metabolismo lipidico regolandolo a livello trascrizionale o inibendo enzimi chiave come la G6PD. In questo modo, possono influenzare lo stato redox cellulare e i rapporti NADPH/NADP+, che possono essere cruciali per la funzione della GK3P.