GATS Attivatori

Gli attivatori GATS più comuni includono, ma non solo, la forskolina CAS 66575-29-9, la ionomicina CAS 56092-82-1, il PMA CAS 16561-29-8, la D-eritro-sfingosina-1-fosfato CAS 26993-30-6 e l'A23187 CAS 52665-69-7.

Gli attivatori di GATS sono una serie di composti chimici che potenziano l'attività funzionale di GATS attraverso vari meccanismi biochimici. La forskolina, ad esempio, aumenta i livelli di cAMP, potenziando indirettamente l'attività dell'AGCS attraverso la PKA, che può fosforilare le proteine che influenzano lo stato funzionale dell'AGCS. Analogamente, la PMA, come attivatore della PKC, e la Ionomicina, uno ionoforo di calcio, aumentano entrambe le molecole di segnalazione intracellulare che portano all'attivazione di chinasi che possono fosforilare e quindi potenziare l'attività dell'AGCS. La molecola di segnalazione lipidica sfingosina-1-fosfato è nota per la sua capacità di legare i recettori accoppiati a proteine G e avviare cascate di chinasi a valle, che potrebbero portare alla modulazione di GATS attraverso la fosforilazione. L'A23187 aumenta anche il calcio intracellulare e può attivare le chinasi calcio/calmodulina-dipendenti che migliorano la funzione dell'AGCS. Inoltre, LY294002, inibendo PI3K, può spostare le vie di segnalazione in modo da compensare l'aumento dell'attività di GATS, mentre U0126 e SB203580, inibendo rispettivamente MEK1/2 e p38 MAP chinasi, possono portare al potenziamento di GATS attraverso meccanismi di segnalazione alternativi.

L'epigallocatechina gallato (EGCG) e l'anisomicina modulano la segnalazione delle chinasi, con l'EGCG che mostra il potenziale di influenzare le vie chinasi che regolano l'AGCS e l'anisomicina che attiva le chinasi legate allo stress, possibilmente portando a un aumento dell'attività dell'AGCS. L'acido okadaico, un inibitore della fosfatasi proteica, aumenta il livello di fosforilazione delle proteine cellulari, il che potrebbe portare a un aumento dell'attività dell'AGCS a causa del conseguente spostamento dell'equilibrio di fosforilazione. Il dibutirril cAMP agisce in modo simile al cAMP endogeno attivando la PKA, imitando così il naturale processo di attivazione del GATS attraverso le vie mediate dal cAMP. Collettivamente, questi attivatori di GATS impiegano uno spettro di eventi molecolari per amplificare l'attività funzionale di GATS, facendo leva su cascate di segnalazione intracellulare che coinvolgono la fosforilazione, la de-fosforilazione e la modulazione delle attività delle chinasi, che insieme favoriscono un ambiente favorevole all'aumento dell'attività di GATS senza richiedere cambiamenti nell'espressione genica o nell'attivazione diretta.