GalNAc-TL1 Attivatori

I comuni attivatori di GalNAc-TL1 includono, ma non solo, la forskolina CAS 66575-29-9, l'isoproterenolo cloridrato CAS 51-30-9, l'IBMX CAS 28822-58-4, il PMA CAS 16561-29-8 e la Ionomicina CAS 56092-82-1.

Gli attivatori della GalNAc-TL1 funzionano attraverso vari meccanismi biochimici per aumentarne l'attività. I composti che aumentano i livelli di cAMP intracellulare portano all'attivazione della protein chinasi A, nota per fosforilare un'ampia gamma di proteine bersaglio. Questa cascata include potenzialmente la GalNAc-TL1, dove l'evento di fosforilazione migliorerebbe la sua funzione enzimatica. Anche gli agonisti beta-adrenergici operano attraverso percorsi simili, stimolando i recettori accoppiati a proteine G per aumentare la produzione di cAMP e successivamente attivare la protein chinasi A, suggerendo una via per la fosforilazione indiretta e l'attivazione di GalNAc-TL1. Gli inibitori non selettivi della fosfodiesterasi impediscono la degradazione del cAMP, sostenendo la sua concentrazione intracellulare e portando a un'attivazione prolungata della PKA, che potrebbe anche indirizzare e attivare la GalNAc-TL1 attraverso la fosforilazione. Inoltre, gli attivatori della protein chinasi C, che fosforilano le proteine, potrebbero modulare in modo simile l'attività di GalNAc-TL1, forse attraverso interazioni dirette o effetti di segnalazione a valle.

Gli ionofori di calcio hanno la capacità di aumentare i livelli di calcio intracellulare, il che può attivare le protein chinasi calcio-dipendenti che hanno il potenziale per fosforilare e quindi attivare GalNAc-TL1. I composti adrenergici impegnano i rispettivi recettori per aumentare anche i livelli di cAMP e PKA, che potrebbero portare alla fosforilazione e alla conseguente attivazione di GalNAc-TL1. Gli attivatori a base di tossine che stimolano la subunità Gs alfa dei recettori accoppiati a proteine G determinano un'attivazione prolungata dell'adenililciclasi e un aumento del cAMP, suggerendo indirettamente un meccanismo di attivazione della GalNAc-TL1 attraverso la fosforilazione mediata dalla PKA. Le vie delle proteine chinasi attivate dallo stress, influenzate da alcuni inibitori della sintesi proteica, possono modulare gli stati di fosforilazione delle proteine a valle, che includono il potenziale di attivazione di GalNAc-TL1.