GABAC Rρ3 Inibitori

Gli inibitori GABAC Rρ3 più comuni includono, a titolo esemplificativo e non esaustivo, la picrotossina CAS 124-87-8, la tetracaina CAS 94-24-6, la (+)-bicucullina CAS 485-49-4, lo zinco CAS 7440-66-6 e l'ivermectina CAS 70288-86-7.

Gli inibitori chimici di GABAC Rρ3 comprendono una varietà di composti che possono ostacolare la funzione di questo recettore attraverso diverse modalità d'azione. La picrotossina, ad esempio, funge da antagonista non competitivo legandosi al canale del cloruro integrato nel GABAC Rρ3, ostacolandone la capacità di apertura e annullando l'influenza iperpolarizzante del neurotrasmettitore GABA. Analogamente, il TPMPA, noto anche come acido (1,2,5,6-tetraidropiridina-4-il)metilfosfinico, si rivolge selettivamente ai recettori GABAC, incluso Rρ3, antagonizzando le correnti indotte dal GABA, con conseguente inibizione dell'attività recettoriale. Un altro antagonista, l'acido (3-amminopropilico)(n-butil)fosfinico, ottiene il suo effetto inibitorio attraverso il legame diretto al recettore, impedendo la normale attivazione da parte del GABA.

Inoltre, alcuni composti non progettati esclusivamente per il GABAC Rρ3 possono comunque mostrare effetti inibitori. La stricnina, un noto antagonista del recettore della glicina, può inibire GABAC Rρ3 a concentrazioni elevate competendo per il sito recettoriale, anche se in modo meno selettivo. L'etanolo, ad alte concentrazioni, può modificare la conformazione del recettore, portando a una diminuzione della sua affinità per il GABA, inibendo così la funzione recettoriale. Anche la tetracaina, un anestetico locale, può inibire il GABAC Rρ3 attraverso un'interruzione della segnalazione dei canali ionici. La bicucullina, principalmente un antagonista dei recettori GABAA, può estendere la sua azione inibitoria a GABAC Rρ3 bloccando il suo sito attivo a concentrazioni più elevate. Il solfato di zinco può legarsi al dominio extracellulare di GABAC Rρ3, alterandone la struttura e quindi inibendo il legame del GABA e la conseguente apertura del canale. L'ivermectina, sebbene sia principalmente un agonista per altri tipi di canali del cloruro, può inibire GABAC Rρ3 inducendo un blocco all'interno del canale. Si ritiene che la furosemide, nota per i suoi effetti antagonisti sui recettori GABAA, inibisca il GABAC Rρ3 a causa delle somiglianze strutturali tra i domini dei canali del cloruro. Infine, il curaro, che tradizionalmente inibisce i recettori nicotinici dell'acetilcolina, può inibire GABAC Rρ3 bloccando in modo non selettivo i canali ionici, compresi i canali del cloruro associati a questo recettore.