GABAC Rρ1 Inibitori

Gli inibitori GABAC Rρ1 più comuni includono, a titolo esemplificativo, la Picrotossina CAS 124-87-8, la Concanavalina A CAS 11028-71-0, il Bilobalide CAS 33570-04-6, la Tetracaina CAS 94-24-6 e il Pentilentetrazolo CAS 54-95-5.

Gli inibitori chimici di GABAC Rρ1 includono una varietà di composti che interferiscono con la funzione del recettore in modi diversi. La picrotossina, ad esempio, è nota per bloccare il canale del cloruro associato a GABAC Rρ1, impedendo così l'afflusso di ioni cloruro che normalmente indurrebbe un potenziale postsinaptico inibitorio. Questa azione inibisce efficacemente la normale funzione del recettore. Analogamente, la tetracaina può stabilizzare la conformazione chiusa del canale del cloruro, determinando anch'essa un'inibizione. La bilobalide è un altro inibitore che, interagendo con il sito di legame del GABA o con i canali ionici associati, riduce l'attività del GABAC Rρ1.

La stricnina agisce in modo allosterico, legandosi a un sito di GABAC Rρ1 distinto dal sito di legame del GABA e provocando l'inibizione. Si tratta di un meccanismo comune per inibire l'attività del recettore senza competere direttamente con il ligando naturale. Anche la concanavalina A altera l'attività del recettore, ma con un meccanismo diverso: si lega e incrocia le società carboidratiche del recettore, compromettendone la funzione. Il pentilentetrazolo riduce l'efficacia delle correnti di ioni cloruro indotte dal GABA legandosi allostericamente al recettore e il secobarbital, ad alte concentrazioni, può desensibilizzare il GABAC Rρ1, diminuendo la sua reattività al GABA. Altri inibitori come il tujone e il dieldrin interagiscono con il recettore per interferire con il flusso di ioni cloruro, contribuendo ulteriormente all'inibizione della funzione recettoriale. Il flumazenil è unico in quanto antagonizza il sito di legame delle benzodiazepine sul GABAC Rρ1, inibendo il potenziamento della funzione recettoriale tipicamente indotto dalle benzodiazepine. L'etanolo, ad alte concentrazioni, può alterare l'ambiente lipidico di GABAC Rρ1, influenzandone la funzione. Infine, la bicucullina compete con il GABA per il suo sito di legame su GABAC Rρ1, bloccando di fatto l'attivazione del recettore e fungendo da inibitore. Ciascuna di queste sostanze chimiche ha come bersaglio il GABAC Rρ1, determinando una riduzione della sua normale funzione inibitoria nell'ambito della comunicazione neurale.