GABAA Rπ Inibitori

Gli inibitori GABAA Rπ più comuni includono, ma non solo, la (+)-Bicucullina CAS 485-49-4, la Picrotossina CAS 124-87-8, la Tetracaina CAS 94-24-6, la Penicillina G sale di sodio CAS 69-57-8 e il tert-Butyl bicyclo[2.2.2]phosphorothionate CAS 70636-86-1.

Gli inibitori chimici del GABAA Rπ funzionano attraverso vari meccanismi per impedire il normale funzionamento di questo recettore. La bicucullina, ad esempio, antagonizza in modo competitivo il sito di legame del GABA sul GABAA Rπ, che è cruciale per l'attivazione del recettore e il conseguente afflusso di ioni cloruro che tipicamente porta all'iperpolarizzazione neuronale. Questa competizione diretta impedisce al GABA di attivare il recettore. Analogamente, la microtossina colpisce il GABAA Rπ legandosi al poro del canale del cloruro, bloccando di fatto il flusso di ioni cloruro e quindi inibendo la corrente iperpolarizzante che caratterizza la funzione del recettore. Anche la stricnina inibisce in modo non competitivo il GABAA Rπ, ma lo fa legandosi a un sito distinto associato al canale del cloruro, che impedisce l'apertura del canale e il passaggio degli ioni.

Continuando su questo tema, la tetracaina riduce la probabilità che il canale del cloruro si apra su GABAA Rπ, diminuendo così la reattività del recettore al GABA. La penicillina G ha un'azione meno specifica, ma riesce comunque a legarsi al GABAA Rπ, promuovendo uno stato di chiusura del canale ionico, che a sua volta riduce l'attività del recettore. FG 7142 agisce in modo allosterico, inducendo un cambiamento conformazionale che determina una minore risposta del recettore, mentre il metaqualone inibisce in modo simile il GABAA Rπ modificando allostericamente la struttura del recettore, che diminuisce la sua sensibilità al GABA. Il TBPS, legandosi al sito della picrotossina, ostacola il flusso di cloruro, essenziale per la funzione inibitoria del GABAA Rπ. Si ritiene che il tujone agisca come inibitore non competitivo interferendo con il poro del canale del cloruro del GABAA Rπ. Il sec-butanolo inibisce il GABAA Rπ alterando l'ambiente lipidico del recettore, che ne influenza la conformazione e quindi la funzione. Il pentilentetrazolo antagonizza direttamente il sito modulatore del GABA sul GABAA Rπ, impedendo al recettore di attivarsi correttamente. Infine, il flumazenil blocca la modulazione allosterica positiva del GABAA Rπ inibendo in modo competitivo il sito di legame con le benzodiazepine, noto per aumentare la risposta del recettore al GABA. Ciascuna di queste sostanze chimiche interrompe la funzione del GABAA Rπ attraverso una via di inibizione distinta e specifica, assicurando che la segnalazione inibitoria tipica del recettore sia compromessa.