GABAA 3 Inibitori

I comuni inibitori GABAA 3 includono, ma non solo, la (+)-bicucullina CAS 485-49-4, la picrotossina CAS 124-87-8, la gabazina CAS 105538-73-6, la penicillina G sale di sodio CAS 69-57-8 e il tert-butil-biciclo[2.2.2]fosforotionato CAS 70636-86-1.

Gli inibitori chimici del GABAA 3 comprendono una serie di composti che esercitano i loro effetti inibitori attraverso vari meccanismi. La bicucullina è nota per inibire competitivamente il GABAA 3 competendo direttamente con il GABA per gli stessi siti di legame. Questo legame impedisce al recettore di attivarsi, inibendo così la sua funzione. Analogamente, la gabazina agisce legandosi selettivamente al sito del GABA, bloccando l'attivazione recettoriale del GABAA 3. La picrotossina adotta un approccio diverso, legandosi in modo non competitivo alla porzione del canale del cloruro del GABAA 3, determinando un'inibizione dell'apertura del canale e impedendo il flusso di ioni cloruro. Anche la stricnina, sebbene sia un antagonista più potente dei recettori glicinici, può inibire i GABAA 3 a concentrazioni più elevate bloccando il canale ionico associato al recettore.

La penicillina, un altro inibitore del GABAA 3, si lega in modo non selettivo al sito GABA, impedendo l'apertura del canale ionico associato al recettore. Anche la cicutossina inibisce il GABAA 3 agendo come bloccante del canale, ostacolando il flusso di ioni cloruro e la conseguente inibizione della funzione del recettore. Il TBPS, o T-butilbiciclofosfato, funziona come inibitore allosterico legandosi al canale del cloruro di GABAA 3 e stabilizzandolo in uno stato chiuso, con un'efficace azione inibitoria. L'etanolo, ad alte concentrazioni, altera la funzione del recettore GABAA 3 modificandone l'ambiente di membrana, con conseguente riduzione della sensibilità al GABA. Gli ioni di zinco possono inibire il GABAA 3 legandosi a siti specifici del recettore, inibendo allostericamente la funzione recettoriale riducendo la sensibilità al GABA. L'ivermectina funge da inibitore allosterico del GABAA 3 potenziando gli effetti di altri antagonisti noti del recettore GABAA e può aumentare la sensibilità del recettore al GABA, determinandone l'inibizione. Tertiapin-Q blocca la funzione dei canali del potassio inwardly-rectifying accoppiati a proteine G, che sono funzionalmente accoppiati con i recettori GABAA 3, inibendo di conseguenza la segnalazione mediata dal recettore GABAA 3. Infine, il flumazenil opera come antagonista competitivo del sito benzodiazepinico del recettore GABAA 3, inibendo l'effetto modulatorio delle benzodiazepine sul recettore e determinando un'inibizione funzionale. Ciascuna di queste sostanze chimiche interagisce direttamente con il recettore GABAA 3 o con i canali ad esso associati, determinando l'inibizione della funzione del recettore attraverso una serie di meccanismi.