FPR Attivatori

Gli attivatori FPR più comuni includono, a titolo esemplificativo, N-Formyl-Met-Leu-Phe CAS 59880-97-6, FPR A14 CAS 329691-12-5, 15-keto Fluprostenol isopropyl ester CAS 404830-45-1, 15(S)-Fluprostenol isopropyl ester CAS 157283-68-6 e Lipoxin A4 CAS 89663-86-5.

I recettori dei peptidi formilici (FPR) sono componenti integrali del sistema immunitario innato e funzionano come recettori accoppiati a proteine G (GPCR) che rilevano i peptidi formilici presenti sia nelle fonti batteriche che nei mitocondri dell'ospite. Questi recettori sono espressi principalmente sulla superficie dei leucociti fagocitanti, tra cui neutrofili, monociti e cellule dendritiche, dove svolgono un ruolo fondamentale nel guidare queste cellule verso i siti di infezione o di danno tissutale. L'attivazione degli FPR innesca una serie di vie di segnalazione intracellulari che portano alla chemiotassi, il movimento diretto delle cellule immunitarie verso la fonte di peptidi formilici, e all'attivazione delle funzioni cellulari necessarie per la rimozione dei patogeni, tra cui la fagocitosi, il rilascio di enzimi proteolitici e la produzione di specie reattive dell'ossigeno. Questa interazione recettore-ligando è fondamentale per la capacità dell'ospite di rispondere rapidamente all'invasione microbica, facilitando le risposte immunitarie precoci e avviando il reclutamento di altre cellule immunitarie per amplificare e sostenere la risposta infiammatoria. La specificità e la sensibilità degli FPR ai loro ligandi consentono al sistema immunitario di individuare e rispondere rapidamente agli agenti patogeni, evidenziando l'importanza di questi recettori nel mantenimento della difesa e dell'omeostasi dell'ospite.

Il meccanismo di attivazione degli FPR prevede il legame di peptidi formilici al dominio extracellulare del recettore, avviando un cambiamento conformazionale che attiva le proteine G associate. Questa attivazione porta alla dissociazione delle subunità Gα e Gβγ, che interagiscono con gli effettori a valle per generare secondi messaggeri, come l'inositolo trisfosfato (IP3) e il diacilglicerolo (DAG), e per aumentare i livelli di calcio intracellulare. Queste molecole di segnalazione contribuiscono collettivamente all'attivazione di varie vie intracellulari, tra cui la via MAPK/ERK, la via PI3K/Akt e la via PLCβ, ognuna delle quali svolge un ruolo nella mediazione di risposte cellulari come la chemiotassi, la degranulazione e il burst ossidativo. La regolazione precisa dell'attivazione dell'FPR è fondamentale, in quanto garantisce una risposta immunitaria efficace contro gli agenti patogeni, inibendo al contempo un'infiammazione eccessiva che potrebbe portare a danni ai tessuti. Attraverso il controllo sfumato di queste cascate di segnalazione, gli FPR orchestrano una risposta immunitaria finemente equilibrata, dimostrando il loro ruolo vitale nella rapida individuazione delle minacce microbiche e nel coordinamento dei meccanismi di difesa dell'organismo.