FLJ38973_1700066M21Rik Attivatori

Gli attivatori FLJ38973_1700066M21Rik più comuni includono, a titolo esemplificativo, la forskolina CAS 66575-29-9, la ionomicina CAS 56092-82-1, il PMA CAS 16561-29-8, la caliculina A CAS 101932-71-2 e la tapsigargina CAS 67526-95-8.

Gli attivatori chimici di FLJ38973 possono coinvolgere una serie di cascate di segnalazione intracellulare per potenziarne l'attività. La forskolina è nota per stimolare direttamente l'adenilil ciclasi, aumentando così i livelli intracellulari di AMP ciclico (cAMP), che attivano la protein chinasi A (PKA). La PKA, a sua volta, è in grado di fosforilare FLJ38973, portando alla sua attivazione funzionale. Analogamente, anche l'isoproterenolo, legandosi ai recettori beta-adrenergici, provoca un aumento del cAMP e la successiva attivazione della PKA, che può fosforilare FLJ38973. La ionomicina, agendo come ionoforo del calcio, aumenta i livelli di calcio intracellulare, che può attivare varie chinasi calcio-dipendenti che fosforilano e attivano FLJ38973. L'A23187, un altro ionoforo del calcio, agisce in modo analogo, aumentando anch'esso i livelli di calcio all'interno delle cellule e attivando così le chinasi che hanno come bersaglio FLJ38973.

Altri attivatori, come il forbolo 12-miristato 13-acetato (PMA), attivano la protein chinasi C (PKC), che può fosforilare un'ampia gamma di proteine, tra cui potenzialmente FLJ38973. La bisindolilmaleimide I, pur essendo principalmente un inibitore della PKC, può paradossalmente portare all'attivazione di chinasi alternative in grado di fosforilare e attivare FLJ38973. La calicolina A e l'acido okadaico inibiscono entrambe le fosfatasi proteiche, in particolare PP1 e PP2A, che normalmente de-fosforilano le proteine; la loro inibizione può quindi determinare un aumento netto di FLJ38973 fosforilato, mantenendolo in uno stato attivo. La tapsigargina e la tunicamicina inducono lo stress del reticolo endoplasmatico, che può attivare le chinasi da stress che possono indirizzare FLJ38973 per l'attivazione. Anche l'anisomicina, attraverso l'attivazione delle protein chinasi attivate dallo stress (SAPK), può portare alla fosforilazione e alla conseguente attivazione di FLJ38973, in particolare in risposta a condizioni di stress cellulare. Questi attivatori, attraverso i loro vari meccanismi, orchestrano una complessa rete di segnali che convergono sullo stato di fosforilazione e attivazione di FLJ38973.