FBXW27 Attivatori

Gli attivatori FBXW27 più comuni includono, ma non solo, PMA CAS 16561-29-8, Forskolina CAS 66575-29-9, Ionomicina CAS 56092-82-1, Acido okadaico CAS 78111-17-8 e Calyculin A CAS 101932-71-2.

Gli attivatori chimici della proteina F-box e del dominio WD-40 27 (FBXW7) comprendono una serie di composti che avviano una cascata di eventi intracellulari che portano all'attivazione della proteina tramite fosforilazione. Il forbolo 12-miristato 13-acetato (PMA), ad esempio, è un attivatore della proteina chinasi C (PKC) e, una volta attiva, può fosforilare FBXW7, modifica necessaria per la sua attivazione. La forskolina, aumentando i livelli intracellulari di cAMP, attiva indirettamente la protein chinasi A (PKA), che può anch'essa bersagliare FBXW7 per la fosforilazione. Analogamente, i composti che modulano i livelli di calcio, come la Ionomicina e la Thapsigargina, alterano l'equilibrio del calcio intracellulare, portando all'attivazione delle protein chinasi calcio/calmodulina-dipendenti (CaMKs); queste chinasi possono quindi fosforilare direttamente FBXW7. Le condizioni di stress indotte dall'anisomicina portano all'attivazione delle protein chinasi attivate dallo stress (SAPK), tra cui JNK, che possono anch'esse contribuire alla fosforilazione e all'attivazione di FBXW7.

Inoltre, gli inibitori delle fosfatasi proteiche, come l'acido okadaico e la calicolina A, impediscono la de-fosforilazione delle proteine, mantenendo così FBXW7 in uno stato fosforilato e attivo. La staurosporina, pur essendo un inibitore delle chinasi a concentrazioni più elevate, a concentrazioni più basse può attivare alcune chinasi che potrebbero poi fosforilare FBXW7. L'epigallocatechina gallato (EGCG) e la sfingosina, inibendo alcune protein-chinasi, possono provocare l'attivazione compensatoria di altre chinasi che hanno come bersaglio FBXW7. La bisindolilmaleimide I, pur inibendo direttamente la PKC, può portare all'attivazione di vie alternative che attivano FBXW7. Infine, il dibutirril-cAMP, un analogo del cAMP, attiva la PKA, aumentando la fosforilazione e la successiva attivazione di FBXW7. Ognuna di queste sostanze chimiche, attraverso la loro interazione con varie chinasi o vie chinasiche, assicura la fosforilazione e l'attivazione di FBXW7, svolgendo un ruolo critico nella sua regolazione funzionale all'interno della cellula.