Fbxw19 Attivatori

Gli attivatori Fbxw19 più comuni includono, ma non solo, la forskolina CAS 66575-29-9, la ionomicina, l'acido libero CAS 56092-81-0, il PMA CAS 16561-29-8, l'AICAR CAS 2627-69-2 e l'acido okadaico CAS 78111-17-8.

Gli attivatori di Fbxw19 sono composti che, attraverso varie vie biochimiche, possono indirettamente portare a un aumento dell'attività funzionale di Fbxw19. La forskolina, elevando i livelli di cAMP, aumenta l'attività della PKA, che può fosforilare le proteine che possono essere bersaglio di Fbxw19 all'interno del sistema ubiquitina-proteasoma. L'accumulo di proteine fosforilate potrebbe fornire a Fbxw19 un maggior numero di substrati da ubiquitinare, potenziando così la sua attività. Analogamente, la ionomicina aumenta i livelli di calcio intracellulare, il che può indurre l'attivazione di proteine calcio-dipendenti, alcune delle quali potrebbero essere coinvolte nel processo di ubiquitinazione in cui opera Fbxw19. L'aumento delle proteine attivate in queste condizioni potrebbe portare a un ruolo maggiore di Fbxw19 nell'etichettare le proteine per la degradazione.

Il PMA attiva la PKC, portando alla fosforilazione di proteine in tutta la cellula. Questi substrati proteici fosforilati possono essere riconosciuti da Fbxw19, potenziando il suo ruolo nell'ubiquitinazione delle proteine. Gli inibitori del proteasoma, come MG132, lattacistina ed epoxomicina, impediscono la degradazione delle proteine ubiquitinate, aumentando così indirettamente la richiesta dell'attività di ligasi di Fbxw19 quando la cellula tenta di gestire il controllo di qualità delle proteine. L'AICAR, attraverso l'attivazione dell'AMPK, porta alla fosforilazione di proteine che possono servire come substrati per Fbxw19. Gli inibitori delle fosfatasi proteiche, come l'acido okadaico e la calicolina A, aumentano lo stato di fosforilazione delle proteine, potenzialmente potenziando l'attività di ubiquitina ligasi di Fbxw19. LY294002 e SB203580, inibendo rispettivamente PI3K e p38 MAPK, alterano la stabilità e la modificazione delle proteine, il che potrebbe influenzare la gamma di proteine che Fbxw19 potrebbe ubiquitinare. KN-93, inibendo CaMKII, influenza lo stato di fosforilazione delle proteine, aumentando il pool di proteine che Fbxw19 potrebbe ubiquitinare.