FANCG Inibitori

Gli inibitori FANCG più comuni includono, ma non sono limitati a, Mitomicina C CAS 50-07-7, Cisplatino CAS 15663-27-1, Olaparib CAS 763113-22-0, Veliparib CAS 912444-00-9 e Rucaparib CAS 283173-50-2.

Le sostanze chimiche classificate come inibitori indiretti di FANCG mirano principalmente ai meccanismi di riparazione del DNA e ai processi di regolazione del ciclo cellulare, influenzando così la funzione della proteina FANCG. La via FA, in cui FANCG svolge un ruolo chiave, è fondamentale per la riparazione dei legami interstrand del DNA. Composti come la mitomicina C e vari composti a base di platino (cisplatino, carboplatino, oxaliplatino) introducono legami crociati nel DNA, sfidando così la via FA e influenzando indirettamente il ruolo di FANCG nella riparazione del DNA. Gli inibitori di PARP (Olaparib, Veliparib, Rucaparib, Niraparib, Talazoparib) rappresentano un'altra classe significativa di inibitori indiretti di FANCG. Questi composti inibiscono l'enzima poli (ADP-ribosio) polimerasi (PARP), essenziale per la riparazione delle rotture a singolo filamento nel DNA. Inibendo la PARP, queste sostanze chimiche aumentano l'incidenza delle rotture a singolo filamento, che possono degenerare in rotture a doppio filamento durante la replicazione del DNA. Queste rotture richiedono l'intervento di vie di riparazione del DNA più complesse, tra cui la via FA. Pertanto, gli inibitori di PARP possono influenzare indirettamente la FANCG aumentando il carico sulla via FA.

Altre sostanze chimiche come l'inibitore di ATR (VE 821), l'inibitore di CHK1 (AZD7762) e l'inibitore di WEE1 (2-allil-1-(6-(2-idrossipropan-2-il)piridin-2-il)-6-(4-(4-metilpiperazin-1-il)fenilammino)-1,2-diidropirazolo[3,4-d]pirimidin-3-one) hanno come bersaglio varie chinasi coinvolte nella risposta al danno al DNA. Le chinasi ATR, CHK1 e WEE1 svolgono ruoli critici nel controllo del checkpoint del ciclo cellulare e nell'orchestrazione dei processi di riparazione del DNA. L'inibizione di queste chinasi può portare a un'interruzione del corretto funzionamento della risposta al danno al DNA, influenzando così indirettamente la via FA e il ruolo di FANCG in essa. Nel complesso, l'inibizione indiretta di FANCG attraverso queste sostanze chimiche getta luce sulla natura interconnessa dei meccanismi di riparazione del DNA e sulla possibilità di modulare la via FA per la ricerca.