FAM75A3 Attivatori

Gli attivatori FAM75A3 più comuni includono, a titolo esemplificativo, PMA CAS 16561-29-8, Ionomicina CAS 56092-82-1, Forskolina CAS 66575-29-9, Acido okadaico CAS 78111-17-8 e Calyculin A CAS 101932-71-2.

Gli attivatori chimici di FAM75A3 possono influenzare la sua funzione attraverso varie vie e meccanismi di segnalazione. Il forbolo 12-miristato 13-acetato (PMA) è noto per attivare la proteina chinasi C (PKC), che svolge un ruolo significativo nella fosforilazione di proteine bersaglio, tra cui FAM75A3. Questa fosforilazione può portare a un cambiamento nella conformazione di FAM75A3, attivandolo. La ionomicina, uno ionoforo del calcio, aumenta i livelli di calcio intracellulare e può quindi attivare le chinasi calcio-dipendenti che, a loro volta, fosforilano FAM75A3, determinandone l'attivazione. Analogamente, la forskolina, aumentando i livelli intracellulari di cAMP, può attivare la protein chinasi A (PKA), un'altra chinasi che può fosforilare e attivare FAM75A3. L'acido okadaico e la caliculina A, entrambi inibitori della fosfatasi proteica, possono provocare la fosforilazione sostenuta e la conseguente attivazione di FAM75A3 impedendone la de-fosforilazione.

Inoltre, l'anisomicina attiva le protein chinasi attivate dallo stress (SAPK), come JNK, che possono fosforilare e attivare FAM75A3. La tapsigargina, alterando l'omeostasi del calcio attraverso l'inibizione della pompa SERCA, aumenta i livelli di calcio citosolico, portando potenzialmente all'attivazione di FAM75A3 attraverso la segnalazione mediata dal calcio. La staurosporina, a basse concentrazioni, può attivare alcune protein-chinasi che possono avere come bersaglio e attivare FAM75A3. La fusicoccina induce l'interazione tra le proteine 14-3-3 e i loro bersagli, tra cui potenzialmente FAM75A3, con conseguente attivazione. L'analogo sintetico del diacilglicerolo 1,2-diottanoil-sn-glicerolo (DiC8) può attivare la PKC, come il PMA, portando all'attivazione di FAM75A3. Anche il BIM-1, un attivatore della PKC, e la 5-Iodotubercidina, un inibitore dell'adenosina chinasi che successivamente aumenta i livelli di adenosina per attivare i recettori dell'adenosina A2 e la PKA, possono contribuire all'attivazione di FAM75A3 attraverso i loro effetti su queste chinasi.