FAM55B Attivatori

Gli attivatori FAM55B più comuni includono, a titolo esemplificativo, la forskolina CAS 66575-29-9, la ionomicina CAS 56092-82-1, il PMA CAS 16561-29-8, la caliculina A CAS 101932-71-2 e l'insulina CAS 11061-68-0.

FAM55B funziona attraverso varie vie di segnalazione per modulare la sua attività attraverso la fosforilazione. La forskolina è uno di questi attivatori che, elevando i livelli intracellulari di AMP ciclico (cAMP), porta all'attivazione della protein chinasi A (PKA). L'attivazione della PKA può portare direttamente alla fosforilazione di FAM55B, alterandone la conformazione e le dinamiche di interazione per attivarlo. In modo simile, anche il dibutirril-cAMP, un analogo del cAMP permeabile alle cellule, attiva la PKA, che poi fosforila e attiva FAM55B. Inoltre, agenti come il forbolo 12-miristato 13-acetato (PMA) interagiscono con la protein chinasi C (PKC) per fosforilare FAM55B in corrispondenza di specifici residui di serina o treonina, un'altra via per la sua attivazione.

La ionomicina, funzionando come ionoforo di calcio, aumenta la concentrazione intracellulare di calcio, che può attivare le protein chinasi calcio-dipendenti in grado di fosforilare FAM55B. L'aumento dei livelli di calcio può anche portare indirettamente all'attivazione della PKC attraverso la produzione di diacilglicerolo (DAG) nella via della fosfolipasi C (PLC), che contribuisce all'attivazione di FAM55B. Inoltre, la modulazione della segnalazione intracellulare attraverso l'inibizione delle fosfatasi proteiche da parte di composti come la calicolina A e l'acido okadaico determina una fosforilazione sostenuta e la conseguente attivazione di FAM55B, impedendone la de-fosforilazione. A ciò si aggiunge l'azione di fattori di crescita come l'Epidermal Growth Factor (EGF) che, attraverso il suo recettore EGFR, attiva le chinasi a valle che hanno come bersaglio FAM55B. Anche l'insulina attiva la sua via recettoriale portando all'attivazione di chinasi come AKT che fosforilano FAM55B. Inoltre, l'anisomicina, attivando le chinasi MAPK, e la bradichinina, attraverso l'attivazione della PLC, contribuiscono al panorama di fosforilazione che regola l'attivazione di FAM55B. Il perossido di idrogeno e lo zinco piritione possono modulare l'attività della chinasi attraverso meccanismi ossidativi e la modulazione dei metalloenzimi, influenzando ulteriormente lo stato di fosforilazione di FAM55B.