FAM150A Inibitori

I comuni inibitori di FAM150A includono, a titolo esemplificativo, 5-cloro-N2-(2-isopropossido-5-metil-4-(piperidin-4-il)fenile)-N4-(2-(isopropilsulfonil)fenile)pirimidina-2,4-diammina CAS 1032900-25-6, CH5424802 CAS 1256580-46-7, Lorlatinib CAS 1454846-35-5, Entrectinib CAS 1108743-60-7 e TAE684 CAS 761439-42-3.

Il ligando 1 di ALK e LTK, noto anche come ALKAL1 (o FAM150A/AUGα), è una proteina che funge da ligando per le tirosin-chinasi recettoriali ALK (Anaplastic Lymphoma Kinase) e LTK (Leukocyte Tyrosine Kinase). Queste tirosin-chinasi recettoriali sono coinvolte in vari processi cellulari, tra cui la crescita, la differenziazione e la riparazione.ALKAL1 fa parte della famiglia ALKAL, che comprende ALKAL2 (FAM150B/AUGβ). È una proteina secreta che funziona principalmente attraverso l'interazione con le sue chinasi recettoriali, ALK e LTK, innescando cascate di fosforilazione che portano all'attivazione di vie di segnalazione a valle. ALK è ben caratterizzata per il suo ruolo nello sviluppo neurologico e nella patogenesi di alcuni tumori, come il linfoma anaplastico a grandi cellule, il neuroblastoma e il carcinoma polmonare non a piccole cellule, dove può essere mutata o espressa in modo aberrante.

Il legame di ALKAL1 con ALK attiva il dominio chinasi di ALK, che fosforila specifiche proteine intracellulari, portando all'attivazione di vie di segnalazione coinvolte nella proliferazione e nella sopravvivenza cellulare, come le vie PI3K/AKT e MEK/ERK. Questa attivazione può contribuire allo sviluppo e al mantenimento del sistema nervoso, ma può anche essere cooptata nei processi cancerosi in cui ALK è mutato o sovraespresso. Le funzioni di LTK sono meno conosciute, ma si ritiene che siano coinvolte nell'ematopoiesi e nelle risposte immunitarie. L'interazione di ALKAL1 con LTK suggerisce un ruolo in questi processi, anche se i meccanismi dettagliati devono ancora essere completamente chiariti.