FABP12 Inibitori

Gli inibitori comuni di FABP12 includono, ma non solo, l'inibitore della lipasi, THL CAS 96829-58-2, la soluzione di Triacsin C in DMSO CAS 76896-80-5, rac Perhexiline Maleate CAS 6724-53-4, (+)-Etomoxir sale di sodio CAS 828934-41-4 e Cerulenin (sintetico) CAS 17397-89-6.

Gli inibitori chimici della FABP12 agiscono impedendo direttamente o indirettamente la capacità della proteina di legare e trasportare gli acidi grassi, essenziali per la sua funzione biologica. L'orlistat, un inibitore della lipasi, riduce la scomposizione dei grassi, limitando la disponibilità di acidi grassi liberi per la FABP12, con conseguente inibizione funzionale, poiché la proteina non può operare senza i suoi substrati. Analogamente, la triacsina C e l'etomoxir hanno come bersaglio gli enzimi a monte della funzione della FABP12, rispettivamente l'acil-CoA sintetasi a catena lunga e la carnitina palmitoiltransferasi 1 (CPT1). Inibendo questi enzimi, entrambe le sostanze chimiche diminuiscono la produzione o l'utilizzo di acil-CoA e acidi grassi, privando così FABP12 dei substrati necessari. Anche la perexilina inibisce la CPT1, ma attraverso un meccanismo diverso che porta a un aumento della concentrazione citosolica di acidi grassi, potenzialmente in grado di saturare la FABP12 e di compromettere la sua funzione di trasporto, sovraccaricando la proteina con un eccesso di ligandi.

In modo simile, il sulfo-N-succinimidil oleato (SSO) inibisce il trasporto di acidi grassi nelle cellule, riducendo la concentrazione intracellulare di acidi grassi disponibili per il legame della FABP12. Questa mancanza di disponibilità di substrato può portare direttamente all'inibizione funzionale di FABP12. La cerulenina, ostacolando la sintasi degli acidi grassi, riduce analogamente l'apporto endogeno di acidi grassi, che sono fondamentali per il funzionamento di FABP12. TTA e GSK2194069 interrompono entrambi il metabolismo degli acidi grassi, ma in punti diversi. TTA inibisce l'ossidazione mitocondriale degli acidi grassi, mentre GSK2194069 inibisce la sintasi degli acidi grassi; entrambi determinano un'alterazione dei livelli di acidi grassi che può portare all'inibizione di FABP12 attraverso uno squilibrio del substrato. BMS-309403 agisce in modo più diretto, poiché compete con i ligandi naturali degli acidi grassi di FABP12 legandosi alla sua tasca degli acidi grassi, il che potrebbe impedire a FABP12 di legare i suoi substrati naturali. Il PF-06424439, un inibitore della diacilglicerolo aciltransferasi, riduce la sintesi dei trigliceridi, il che può portare a un relativo aumento dei livelli di acidi grassi liberi, potenzialmente saturando la FABP12 con un eccesso di ligandi e quindi inibendone la funzione. A-967079 e MK-886 inibiscono rispettivamente l'idrolasi delle ammidi degli acidi grassi e la proteina attivante la 5-lipossigenasi, causando spostamenti nell'equilibrio cellulare degli acidi grassi e dei loro derivati che possono inibire indirettamente la FABP12 modificando la disponibilità o la composizione dei suoi ligandi.