E(z) Inibitori

Gli inibitori E(z) comuni includono, ma non solo, GSK126, UNC1999 CAS 1431612-23-5, GSK343 e 9-[5-Deossi-5-[[cis-3-[2-[6-(1,1-dimetiletil)-1H-benzimidazol-2-il]etil]ciclobutil](1-metiletil)amino]-β-D-ribofuranosil]-9H-purin-6-amina CAS 1380288-87-8.

Gli inibitori di E(z) sono una classe di piccole molecole che hanno suscitato una notevole attenzione nel campo dell'epigenetica. E(z) è l'acronimo di Enhancer of zeste, che si riferisce al gene di Drosophila melanogaster originariamente identificato come un regolatore cruciale della segmentazione durante lo sviluppo embrionale. L'omologo umano di E(z) è noto come EZH2 (Enhancer of zeste homolog 2). Gli inibitori di E(z) sono progettati specificamente per colpire il dominio catalitico SET della proteina E(z)/EZH2. Il dominio SET è responsabile dell'attività metiltrasferasi della proteina, che catalizza l'aggiunta di gruppi metilici alla lisina 27 dell'istone H3 (H3K27). Questa metilazione è una modifica epigenetica centrale coinvolta nella regolazione genica e l'attività aberrante di EZH2 è stata collegata a varie malattie, tra cui il cancro. Legandosi al dominio SET di E(z)/EZH2, questi inibitori interrompono la sua attività metiltrasferasi e alterano lo stato di metilazione di H3K27.

Di conseguenza, questo può portare a cambiamenti nella struttura della cromatina, influenzando i modelli di espressione genica. In alcuni casi, si è osservato che gli inibitori di E(z) inducono l'attivazione dei geni, mentre in altri possono portare alla repressione dei geni, a seconda del contesto e delle condizioni cellulari specifiche. Lo sviluppo e lo studio degli inibitori di E(z) hanno fornito preziose indicazioni sulle complessità della regolazione epigenetica. I ricercatori utilizzano questi inibitori per analizzare i ruoli di E(z)/EZH2 e del complesso PRC2 in vari processi cellulari, come lo sviluppo, il differenziamento e il mantenimento dell'identità cellulare.