ES31 Inibitori

I comuni inibitori dell'ES31 includono, a titolo esemplificativo, l'emetina CAS 483-18-1, la clorochina CAS 54-05-7, la camptothecin CAS 7689-03-4, l'α-amenitina CAS 23109-05-9 e la puromicina CAS 53-79-2.

Gli inibitori chimici di ES31 possono esercitare i loro effetti inibitori attraverso vari meccanismi che interferiscono direttamente con la funzione della proteina o con la sua interazione con biomolecole essenziali. Il bis(2-cloroetil) solfuro e il pirofosfato di tetraetile, entrambi agenti alchilanti, possono inibire ES31 modificando le catene laterali nucleofile all'interno dei siti attivi o allosterici, con conseguente perdita dell'attività enzimatica. Analogamente, composti organofosfati come paraoxon e malathion possono fosforilare il residuo di serina nel sito attivo dell'ES31, con conseguente inibizione irreversibile della funzione dell'enzima. L'emetina e la clorochina funzionano come intercalatori, inserendosi nelle strutture del DNA in cui ES31 potrebbe altrimenti legarsi, ostacolando così la capacità della proteina di interagire con le sequenze di DNA bersaglio.

Ulteriori effetti inibitori su ES31 si osservano con composti che interagiscono con il metabolismo del DNA o dell'RNA. La camptotecina, un inibitore della topoisomerasi I, può interrompere la funzione di ES31 stabilizzando il complesso topoisomerasi-DNA, il che può impedire a ES31 di interagire correttamente con il suo substrato di DNA. L'alfa-amanitina ha come bersaglio la RNA polimerasi II, con conseguente riduzione della trascrizione dei geni necessari per l'attività o l'espressione di ES31. La puromicina e la ricina hanno entrambe come bersaglio il macchinario della sintesi proteica; la puromicina provoca la terminazione prematura della catena durante la traduzione, mentre la ricina inattiva i ribosomi. Queste azioni possono portare a una riduzione a valle della sintesi di proteine cruciali per la funzione di ES31. Inoltre, l'inibizione della sintesi proteica nelle cellule eucariotiche da parte della cicloeximide può determinare una riduzione dei livelli di proteine necessarie per l'attività di ES31. Infine, il metotrexate inibisce la diidrofolato reduttasi, coinvolta nella sintesi di purine e pirimidine, elementi essenziali per il DNA e l'RNA. Questa inibizione può influire indirettamente sulla funzione di ES31, limitando la disponibilità di questi nucleotidi.