ERH Attivatori

Gli attivatori ERH più comuni includono, ma non solo, la forskolina CAS 66575-29-9, il dibutirril-cAMP CAS 16980-89-5, la ionomicina, l'acido libero CAS 56092-81-0, il PMA CAS 16561-29-8 e l'acido okadaico CAS 78111-17-8.

Gli attivatori chimici dell'ERH funzionano attraverso la modulazione di varie vie di segnalazione che influiscono sull'attività dell'ERH, sia per interazione diretta sia attraverso effetti secondari sui suoi partner interagenti. La forskolina e il dibutirril-cAMP, aumentando i livelli intracellulari di cAMP, portano all'attivazione della PKA, che è nota per fosforilare una serie di substrati. Questa cascata di fosforilazione può coinvolgere l'ERH, potenziandone il ruolo funzionale all'interno della cellula. Analogamente, la ionomicina, aumentando i livelli di calcio intracellulare, può attivare le chinasi calcio-dipendenti che sono in grado di modificare le proteine che interagiscono con l'ERH o lo regolano, potenziando così l'attività dell'ERH. Il forbolo 12-miristato 13-acetato (PMA) attiva la PKC, che fosforila le proteine che potrebbero far parte della rete di regolazione dell'ERH, amplificandone così la capacità funzionale. L'acido okadaico, inibendo le fosfatasi proteiche, assicura un maggiore stato di fosforilazione delle proteine cellulari, che potrebbero includere l'ERH o le sue proteine associate, portando a un potenziamento dell'attività dell'ERH. La sfingosina-1-fosfato si aggancia ai recettori accoppiati a proteine G, dando inizio a cascate di segnalazione che possono culminare nell'attivazione dell'ERH modificando la sua interazione con altre proteine di segnalazione.

Inoltre, gli inibitori selettivi delle chinasi come la staurosporina, a basse concentrazioni, e l'epigallocatechina gallato (EGCG) possono spostare sottilmente l'equilibrio degli eventi di fosforilazione cellulare, promuovendo così indirettamente l'attività dell'ERH alterando l'ambiente di segnalazione. L'uso di analoghi del cAMP, come l'8-bromo-cAMP, avvalora ulteriormente il ruolo della PKA nel potenziare la funzione dell'ERH attraverso meccanismi dipendenti dalla fosforilazione. La bisindolilmaleimide I, nonostante la sua azione inibitoria sulla PKC, potrebbe potenziare l'attività dell'ERH innescando vie di compensazione all'interno della rete di segnalazione cellulare. Gli inibitori delle vie MAPK e PI3K, come l'U0126 e il LY294002, rispettivamente, indicano l'intricato equilibrio delle vie di segnalazione cellulare che, se interrotto, può portare all'attivazione preferenziale di vie che coinvolgono l'ERH. Queste sostanze chimiche, attraverso le loro azioni molecolari mirate, amplificano il ruolo funzionale di ERH influenzando la rete di vie di segnalazione in cui ERH è inserito, senza richiedere un aumento della sua espressione o attivazione diretta.