ERA1 Inibitori

Gli inibitori dell'ERA1 più comuni includono, ma non solo, la staurosporina CAS 62996-74-1, la bisindolilmaleimmide I (GF 109203X) CAS 133052-90-1, il LY 294002 CAS 154447-36-6, il PD 98059 CAS 167869-21-8 e l'U-0126 CAS 109511-58-2.

Gli inibitori chimici di ERA1 possono esercitare i loro effetti attraverso varie modalità d'azione, ognuna delle quali mira a diversi aspetti delle vie di segnalazione chinasica di cui ERA1 è parte integrante. La staurosporina si distingue come inibitore di chinasi ad ampio spettro, impedendo direttamente l'attività chinasica di ERA1 attraverso l'ostruzione del sito di legame dell'ATP, fondamentale per la sua attività di fosforilazione. La bisindolilmaleimide I si avvicina all'inibizione di ERA1 in modo indiretto, inibendo selettivamente la proteina chinasi C (PKC), una chinasi che opera nelle stesse vie di segnalazione di ERA1. Limitando l'attività della PKC, la bisindolilmaleimide I riduce la cascata di fosforilazione che l'ERA1 potrebbe tipicamente propagare.

Inoltre, l'H-89 può ridurre la funzionalità di ERA1 colpendo la protein chinasi A (PKA), che fosforila i substrati che potrebbero interagire con ERA1 o trovarsi a monte di esso, attenuando così indirettamente il ruolo di ERA1 nella trasduzione del segnale. Allo stesso modo, LY294002 e Wortmannin interrompono la via di segnalazione PI3K/AKT, di cui ERA1 potrebbe far parte, inibendo PI3K e diminuendo di conseguenza l'attività dei componenti a valle associati a ERA1. PD98059 e U0126, entrambi inibitori di MEK, ostacolano la via MAPK/ERK, a monte di ERA1, inibendo così l'attivazione e la funzione di ERA1 in questa particolare via di segnalazione. Anche inibitori come SB203580 e SP600125, che hanno come bersaglio rispettivamente p38 MAPK e JNK, servono a smorzare le vie di segnalazione che coinvolgono ERA1, con SB203580 che si concentra sulle vie di risposta allo stress e SP600125 sulle vie mediate da JNK. Infine, la rapamicina inibisce mTOR, un componente chiave della via PI3K/AKT/mTOR, a cui ERA1 potrebbe contribuire, con conseguente diminuzione dell'attività di ERA1, mentre PP2 ostacola le chinasi della famiglia Src che potrebbero fosforilare ERA1 o i suoi componenti associati. Anche il gefitinib, inibendo la tirosin-chinasi dell'EGFR, può ridurre l'attività di segnalazione che porta al coinvolgimento di ERA1 in vari processi cellulari.