eIF4E1B Attivatori

I comuni attivatori di eIF4E1B includono, ma non solo, l'insulina CAS 11061-68-0, la rapamicina CAS 53123-88-9, il taxolo CAS 33069-62-4, il LY 294002 CAS 154447-36-6 e l'U-0126 CAS 109511-58-2.

Gli attivatori del fattore di iniziazione della traduzione eucariotica 4E membro della famiglia 1B (EIF4E1B) sono una classe di composti che influenzano la fase di iniziazione eucariotica della sintesi proteica attraverso l'interazione diretta con EIF4E1B o la modulazione delle vie di segnalazione che regolano la sua attività. Ad esempio, l'analogo del cappuccio 7-metilguanosina 5'-trifosfato potenzia direttamente l'attività di EIF4E1B imitando il cappuccio naturale dell'mRNA, facilitando il ruolo di EIF4E1B nel reclutamento dei ribosomi per l'avvio della traduzione. Sostanze come l'insulina e la rapamicina modulano la via mTOR, che svolge un ruolo fondamentale nella regolazione di EIF4E1B attraverso la sua interazione con le proteine 4E-BP. Quando l'insulina attiva la via PI3K/Akt/mTOR, porta alla fosforilazione e al successivo rilascio di EIF4E1B dalle proteine 4E-BP inibitorie, aumentando così la disponibilità di EIF4E1B per avviare la traduzione. Al contrario, la rapamicina inibisce mTORC1, portando a una minore fosforilazione di 4E-BP e a un conseguente aumento di EIF4E1B libero di partecipare all'avvio della traduzione.

Altri composti, come Paclitaxel e LY294002, influenzano indirettamente l'attività di EIF4E1B attraverso i loro effetti sulla via di segnalazione mTOR. Il paclitaxel, stabilizzando i microtubuli, può attivare mTOR e promuovere l'attività di EIF4E1B. LY294002, sebbene sia principalmente un inibitore di PI3K, può indurre un feedback compensativo che attiva mTORC1, migliorando così la funzione di EIF4E1B. Allo stesso modo, U0126 e Triciribina, pur essendo inibitori rispettivamente di MEK1/2 e Akt, possono innescare circuiti di feedback che in ultima analisi promuovono la segnalazione di mTORC1 e aumentano l'attività di EIF4E1B. Il resveratrolo, attivando le sirtuine, influenza l'asse PI3K/Akt/mTOR e può portare a un aumento dell'attività di EIF4E1B. La metformina, attraverso l'attivazione di AMPK, inibisce mTORC1 ma può portare a una riduzione della fosforilazione di 4E-BP, aumentando così i livelli di EIF4E1B attivo.