eIF2D Attivatori

I comuni attivatori di eIF2D includono, ma non solo, la forskolina CAS 66575-29-9, il Rolipram CAS 61413-54-5, la BINA CAS 866823-73-6, la Spermidina CAS 124-20-9 e il resveratrolo CAS 501-36-0.

Gli attivatori di eIF2D sono una classe di composti che migliorano la funzionalità di eIF2D attraverso i loro effetti sulle vie di risposta allo stress cellulare. Guanabenz e Salubrinal, ad esempio, facilitano il ruolo di eIF2D nell'iniziazione della traduzione promuovendo la fosforilazione di eIF2α, che impedisce la sua attività canonica, rendendo così necessario l'uso di meccanismi alternativi come quelli mediati da eIFeIF2D Gli attivatori di eIF2D sono costituiti da una classe di composti che potenziano la funzionalità di eIF2D attraverso i loro effetti sulle vie di risposta allo stress cellulare. Guanabenz e Salubrinal, ad esempio, facilitano il ruolo di eIF2D nell'iniziazione della traduzione promuovendo la fosforilazione di eIF2α, che impedisce la sua attività canonica, rendendo così necessario il ricorso a meccanismi alternativi come quelli mediati da eIF2D. Questi attivatori chimici, mirando al processo di de-fosforilazione di eIF2α, spostano il controllo traslazionale verso eIF2D, che lega il tRNA iniziatore indipendentemente da eIF2α, mantenendo così la sintesi proteica in condizioni di stress. ISRIB e Sephin1, pur essendo principalmente intesi per potenziare l'attività di eIF2B, stabilizzano anche l'ambiente cellulare per favorire l'iniziazione eIF2D-dipendente, soprattutto quando eIF2α è in uno stato fosforilato. Gli inibitori di PERK, come GSK2606414 e GSK2656157, alterano in modo sottile le dinamiche di fosforilazione di eIF2α, facendo pendere l'ago della bilancia a favore della traduzione mediata da eIF2D in condizioni in cui è impegnata la via di PERK.

I composti che inducono lo stress ER, come la tunicamicina e la tapsigargina, o innescano la risposta alla fame di aminoacidi, come l'alofuginone e la borrelidina, promuovono inavvertitamente l'attività di eIF2D aumentando la fosforilazione di eIF2α. Questa fosforilazione funge da segnale per la cellula che si affida maggiormente a eIF2D per l'avvio della traduzione, una risposta adattativa vitale durante lo stress da ripiegamento proteico o la scarsità di aminoacidi. Analogamente, l'emina, attraverso l'attivazione della chinasi HRI, determina condizioni che migliorano l'utilità di eIF2D per l'avvio della sintesi proteica. Collettivamente, questi attivatori di eIF2D operano attraverso una rete di vie di risposta allo stress, ognuna delle quali porta a un maggiore affidamento sulle capacità di iniziazione alternativa della traduzione di eIF2D, che è essenziale per la sopravvivenza cellulare e l'adattamento durante varie forme di inibizione della traduzione.