EDEM2 Attivatori

I comuni attivatori di EDEM2 includono, ma non solo, la tapsigargina CAS 67526-95-8, la brefeldina A CAS 20350-15-6, la geldanamicina CAS 30562-34-6, il celastrolo, Celastrus scandens CAS 34157-83-0 e la (-)-epigallocatechina gallato CAS 989-51-5.

EDEM2 (ER Degradation Enhancing Alpha-Mannosidase-Like Protein 2) è un attore chiave nella via di degradazione associata al reticolo endoplasmatico (ERAD), un processo cellulare critico responsabile dell'identificazione e dello smaltimento di proteine mal ripiegate o aberranti all'interno del reticolo endoplasmatico (ER). Mentre l'attivazione chimica diretta di EDEM2 rimane limitata nella letteratura scientifica, sono note diverse sostanze chimiche che influenzano indirettamente la sua attività modulando l'ambiente cellulare all'interno dell'ER.

Un gruppo importante di sostanze chimiche potenzialmente in grado di attivare EDEM2 è costituito dagli induttori di stress ER. Queste sostanze chimiche, come la tunicamicina e la tapsigargina, interrompono i normali processi di ripiegamento delle proteine all'interno dell'ER inibendo la glicosilazione o alterando l'omeostasi del calcio, rispettivamente. Di conseguenza, inducono lo stress dell'ER, innescando la risposta alle proteine dispiegate (UPR). Questa via cellulare adattativa mira ad alleviare lo stress dell'ER attraverso l'upregolazione dei componenti dell'ERAD, tra cui EDEM2. In risposta all'aumento del carico di proteine mal ripiegate, EDEM2 può svolgere un ruolo vitale nel riconoscere e indirizzare queste proteine aberranti verso la degradazione. In modo simile, gli inibitori del proteasoma come MG132 e gli inibitori di Hsp90 come la geldanamicina possono attivare indirettamente EDEM2 impedendo la degradazione delle proteine mal ripiegate. Questo porta al loro accumulo nell'ER, dove EDEM2 può riconoscerle e facilitarne lo smaltimento attraverso la via ERAD. Inoltre, le sostanze chimiche che interrompono le normali vie di trasporto delle proteine all'interno della cellula, come la brefeldina A, possono contribuire all'attivazione di EDEM2. La brefeldina A inibisce specificamente il trasporto di proteine dall'ER all'apparato di Golgi, causando la ritenzione di proteine mal ripiegate all'interno dell'ER. Questo crea un ambiente favorevole per EDEM2 che riconosce e dirige queste proteine verso la degradazione.