dsg1γ Attivatori

Gli attivatori dsg1γ più comuni includono, a titolo esemplificativo, A23187 CAS 52665-69-7, PMA CAS 16561-29-8, 1,2-diottanoil-sn-glicerolo CAS 60514-48-9, Forskolina CAS 66575-29-9 e IBMX CAS 28822-58-4.

Gli attivatori chimici di dsg1γ possono avviare una sequenza di reazioni che portano al suo stato funzionale, principalmente attraverso la modulazione dei livelli di calcio intracellulare e l'attivazione di cascate di proteine chinasi. Il calcio ionoforo A23187 e la ionomicina aumentano direttamente le concentrazioni di calcio intracellulare, un fattore cruciale per l'attivazione di dsg1γ. Livelli elevati di calcio possono potenziare la funzione adesiva di dsg1γ promuovendo la sua interazione con il calcio, essenziale per il suo ruolo nell'adesione cellula-cellula. La tapigargina contribuisce indirettamente all'attivazione di dsg1γ inibendo l'ER calcio ATPasi, portando a un aumento dei livelli di calcio citosolico che può stimolare la capacità di adesione di dsg1γ.

Inoltre, l'attivazione della protein chinasi C (PKC) è un'altra via che porta all'attivazione di dsg1γ. Il forbolo 12-miristato 13-acetato (PMA), l'1,2-diottanoil-sn-glicerolo (DiC8) e il PDBu sono noti attivatori della PKC. L'attivazione della PKC porta alla fosforilazione di dsg1γ, che svolge un ruolo importante nel rafforzamento dell'adesione cellula-cellula. Anche la bryostatina 1 modula la PKC, portando alla fosforilazione e all'attivazione di dsg1γ. Inoltre, la forskolina e il dibutirril-cAMP (db-cAMP) aumentano i livelli intracellulari di cAMP, che attivano la proteina chinasi A (PKA). La PKA può quindi fosforilare dsg1γ, potenziando la sua funzione nell'adesione cellulare. Anche l'inibizione delle fosfodiesterasi da parte di IBMX aumenta i livelli di cAMP, attivando così la PKA, che a sua volta può fosforilare e attivare dsg1γ. L'inibizione delle fosfatasi proteiche 1 e 2A da parte dell'acido okadaico e della calicolina A impedisce la de-fosforilazione, mantenendo così dsg1γ in uno stato fosforilato e attivo che supporta il suo ruolo nei processi di adesione cellulare. Ciascuna di queste sostanze chimiche può attivare dsg1γ attraverso vie distinte ma convergenti, che sottolineano l'importanza della fosforilazione e della regolazione del calcio nell'attivazione funzionale della proteina.