DRAM Inibitori

I comuni inibitori della DRAM includono, ma non solo, la curcumina CAS 458-37-7.

DRAM, acronimo di Damage-Regulated Autophagy Modulator, è una proteina coinvolta nella regolazione dell'autofagia, un processo cellulare essenziale per mantenere l'omeostasi cellulare, rispondere allo stress ed eliminare i componenti cellulari danneggiati o non necessari. Dal punto di vista funzionale, DRAM svolge un ruolo cruciale nel promuovere la degradazione mediata dall'autofagia di componenti cellulari, tra cui proteine, organelli e macromolecole, attraverso la via lisosomiale. Questo processo è fondamentale per la sopravvivenza cellulare e l'adattamento a vari fattori di stress, come la privazione di nutrienti, lo stress ossidativo e lo stress genotossico, in quanto consente alle cellule di riciclare e reintegrare i mattoni essenziali e le fonti di energia.

L'inibizione di DRAM può avvenire attraverso vari meccanismi volti a interrompere la sua funzione e a inibire il processo autofagico. Un approccio consiste nel colpire le vie di segnalazione a monte che regolano l'espressione e l'attività di DRAM. Ad esempio, l'inibizione dei fattori di trascrizione che rispondono allo stress, come la p53, che upregola trascrizionalmente l'espressione di DRAM in risposta allo stress cellulare, può inibire efficacemente l'induzione dell'autofagia mediata da DRAM. Inoltre, la modulazione delle modifiche post-traduzionali, come la fosforilazione o l'ubiquitinazione, che regolano la stabilità e l'attività di DRAM, rappresenta un'altra strategia per l'inibizione di DRAM. Inoltre, l'inibizione diretta delle interazioni proteina-proteina di DRAM o dell'attività enzimatica coinvolta nell'iniziazione e nella progressione dell'autofagia potrebbe inibire efficacemente l'induzione dell'autofagia mediata da DRAM. La comprensione dei meccanismi molecolari alla base dell'inibizione di DRAM fornisce approfondimenti sulla regolazione dell'autofagia e offre spunti per lo sviluppo di nuovi interventi mirati alle malattie legate all'autofagia e alle risposte allo stress cellulare.