Gli attivatori di DPEP2 rappresentano un gruppo di composti chimici che potenziano direttamente o indirettamente l'attività funzionale della proteina DPEP2. Ciò avviene principalmente attraverso una serie di meccanismi, tra cui la regolazione dei livelli di calcio intracellulare, la modulazione dello stato energetico e l'influenza su varie vie di segnalazione. Le poliammine spermina e spermidina, insieme all'NMDA, un agonista specifico per i recettori NMDA, possono regolare i livelli di calcio intracellulare, un fattore chiave noto per modulare l'attività di DPEP2. L'ATP, un nucleotide purinico coinvolto nel trasferimento di energia e nella trasduzione del segnale, può influenzare indirettamente l'attività di DPEP2 influenzando lo stato energetico della cellula e modulando varie vie di segnalazione.
Anche il L-glutammato, un composto essenziale nel metabolismo cellulare, e gli aminoacidi glicina, D-serina, L-aspartato e L-arginina possono potenziare indirettamente l'attività di DPEP2 influenzando varie vie di segnalazione. La D-serina, in particolare, agisce come co-agonista del recettore NMDA, influenzando così la segnalazione del recettore NMDA e i conseguenti livelli di calcio. Inoltre, alcuni ioni essenziali, come Zn2+, Cu2+ e Ni2+, possono interagire e modificare la conformazione strutturale di DPEP2, potenziandone indirettamente l'attività.
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