DNA pol β Inibitori

Gli inibitori comuni della DNA pol β includono, ma non solo, l'Afidicolina CAS 38966-21-1, la 2',3'-Dideoxycytidine CAS 7481-89-2, l'Etoposide (VP-16) CAS 33419-42-0, la Teniposide CAS 29767-20-2 e il Foscarnet sodium CAS 63585-09-1.

La DNA polimerasi β (DNA pol β) è un enzima cruciale nella via di riparazione per escissione di basi (BER) e svolge un ruolo fondamentale nei processi di riparazione del DNA cellulare. Gli inibitori della DNA pol β sono prevalentemente sostanze chimiche che interferiscono con la sintesi del DNA o con la capacità dell'enzima di aggiungere nucleotidi a un filamento di DNA in crescita. Gli inibitori della DNA pol β possono essere classificati in base al loro meccanismo d'azione. In primo luogo, vi sono gli analoghi nucleosidici come la 2',3'-dideoxycytidine, la citarabina, la fludarabina, la gemcitabina e la clofarabina. Questi composti imitano i nucleotidi naturali ma mancano di un gruppo ossidrilico critico, che porta alla cessazione dell'allungamento della catena del DNA quando vengono incorporati nel DNA. Esercitano i loro effetti inibitori incorporandosi nel filamento di DNA durante la sintesi di riparazione, arrestando così il processo mediato dalla DNA pol β.

Un'altra categoria comprende composti che agiscono indirettamente sulla DNA pol β colpendo altri enzimi coinvolti nella sintesi e nella riparazione del DNA. Ad esempio, gli inibitori della topoisomerasi, come l'etoposide e il teniposide, provocano rotture dei filamenti di DNA e impediscono la replicazione, influenzando indirettamente l'attività della DNA pol β. Allo stesso modo, le antracicline come la daunorubicina e il mitoxantrone e gli agenti intercalanti come l'actinomicina D interrompono la sintesi e la replicazione del DNA, ostacolando indirettamente la funzione della DNA pol β. Il foscarnet, un inibitore unico nel suo genere, agisce imitando il pirofosfato e legandosi al sito di legame del pirofosfato dell'enzima, inibendo il rilascio di pirofosfato e arrestando così l'allungamento della catena di DNA. Anche l'afidicolina, sebbene meno selettiva, inibisce la DNA pol β impedendo l'incorporazione dei nucleotidi durante la sintesi del DNA.