DinB Inibitori

Gli inibitori DinB più comuni includono, ma non solo, l'acido 18 β-glicirretico CAS 471-53-4, la ciprofloxacina CAS 85721-33-1, l'acido nalidixico CAS 389-08-2, la novobiocina CAS 303-81-1 e la camptothecina CAS 7689-03-4.

La classe degli inibitori di DinB, qui rappresentata, comprende sostanze chimiche che influiscono indirettamente sull'attività di DinB (DNA polimerasi IV) influenzando i danni al DNA, le vie di riparazione del DNA e i processi di sintesi di transioni (TLS). Il ruolo principale della DinB nei batteri è quello di facilitare la replicazione del DNA attraverso i siti danneggiati, il che è fondamentale per mantenere l'integrità genomica in condizioni di stress, come quelle indotte da agenti che danneggiano il DNA. Gli antibiotici fluorochinolonici come la ciprofloxacina e l'acido nalidixico agiscono inducendo un danno al DNA, che può stimolare la risposta SOS e, di conseguenza, l'attività di DinB come parte del meccanismo TLS. Anche la mitomicina C, un agente di reticolazione del DNA, e l'aflatossina B1, che forma addotti al DNA, creano lesioni al DNA che possono richiedere il coinvolgimento di DinB per il bypass della replicazione.

L'esposizione delle cellule alla luce UVC e l'applicazione di alcuni agenti come l'etoposide, la camptotina, la bleomicina e l'oxaliplatino portano a varie forme di danno al DNA. Questi agenti inducono rotture del DNA, crosslink interstrand o addotti, potenzialmente innescando la necessità di TLS e l'azione di DinB. La novobiocina, che agisce sulla DNA girasi, può alterare il superavvolgimento e la topologia del DNA, con possibile impatto sulle condizioni in cui opera DinB. Anche l'idrossiurea, nota per indurre stress replicativo, può aumentare l'attivazione delle vie di TLS, comprese quelle mediate da DinB.