DGUOK Inibitori

I comuni inibitori della DGUOK includono, ma non sono limitati a, ribavirina CAS 36791-04-5, 2-cloro-2′-deossiadenosina CAS 4291-63-8, fludarabina CAS 21679-14-1, clofarabina CAS 123318-82-1 e penciclovir CAS 39809-25-1.

Gli inibitori chimici della DGUOK possono ottenere l'inibizione funzionale attraverso vari meccanismi, principalmente assomigliando ai suoi substrati naturali e competendo per il sito attivo dell'enzima. La desossiguanosina, un nucleoside naturale, può inibire competitivamente la DGUOK agendo come substrato alternativo. Quando è presente in eccesso, può superare il substrato naturale, portando all'inibizione funzionale dell'attività chinasica di DGUOK. Analogamente, gli analoghi nucleosidici come la ribavirina e la didanosina sono progettati per imitare i substrati naturali dell'enzima. La loro incorporazione da parte di DGUOK porta all'arresto dei processi di polimerizzazione, inibendo direttamente l'attività chinasica di DGUOK. La cladribina e la fludarabina, entrambi nucleosidi sintetici, vengono fosforilati dalla DGUOK e agiscono come terminatori di catena durante la sintesi del DNA, interrompendo il normale ciclo enzimatico della DGUOK e bloccandone di fatto la funzione.

Altre sostanze chimiche, come la clofarabina e il penciclovir, vengono fosforilate dall'attività chinasica della DGUOK. Una volta incorporati nel DNA, interrompono l'allungamento della catena del DNA, che è una fase critica in cui la DGUOK funziona normalmente, inibendola. Il ganciclovir, dopo essere stato fosforilato da DGUOK, inibisce la polimerizzazione del DNA, impedendo così a DGUOK di svolgere il suo ruolo di generazione di nucleotidi per la sintesi del DNA. Anche il cidofovir subisce la fosforilazione da parte del DGUOK e inibisce l'enzima con un'inibizione competitiva, che assomiglia ai substrati naturali dell'enzima. Entecavir e Tenofovir, entrambi analoghi nucleosidici, vengono metabolizzati e fosforilati in forme attive che inibiscono la DGUOK competendo con i substrati naturali per il sito attivo, bloccando così la normale attività enzimatica. Sofosbuvir, un altro analogo nucleotidico, una volta metabolizzato, può essere erroneamente utilizzato da DGUOK, portando alla sua inibizione funzionale come substrato difettoso, che interrompe il normale processo enzimatico della proteina. Questi inibitori chimici utilizzano la competizione con il substrato, l'incorporazione del substrato difettoso e la terminazione del ciclo enzimatico per ottenere l'inibizione funzionale di DGUOK.