DAGLα Attivatori

I comuni attivatori di DAGLα includono, ma non solo, l'inibitore della lipasi THL CAS 96829-58-2, LY2183240 CAS 874902-19-9, l'inibitore della monoacilglicerolo lipasi URB602 CAS 565460-15-3 e JZL184 CAS 1101854-58-3.

Gli attivatori della diacilglicerolo lipasi alfa comprendono una vasta gamma di sostanze chimiche, identificate principalmente per la loro capacità di modulare l'attività del DAGLα, un enzima fondamentale nel sistema endocannabinoide. Questo enzima catalizza l'idrolisi del diacilglicerolo per produrre 2-arachidonoilglicerolo (2-AG), un endocannabinoide principale che attiva i recettori dei cannabinoidi. Gli attivatori variano da composti sintetici a flavonoidi e polifenoli presenti in natura. Le loro modalità d'azione sono diverse: alcuni potenziano direttamente l'attività enzimatica del DAGLα, mentre altri esercitano un effetto indiretto modulando vie correlate o mostrando una risposta bifasica in cui agiscono come inibitori a certe concentrazioni e attivatori ad altre.

L'importanza farmacologica di questi attivatori risiede nella loro capacità di regolare i livelli di 2-AG, influenzando così la segnalazione mediata dai recettori cannabinoidi. Ciò può avere diverse implicazioni fisiologiche, data l'ampia gamma di processi regolati dal sistema endocannabinoide, tra cui la percezione del dolore, l'infiammazione, l'appetito e l'umore. Alcuni attivatori, come la tetraidrolipstatina e il RHC 80267, mostrano un effetto paradossale, essendo principalmente noti come inibitori ma attivando il DAGLα in condizioni specifiche. Altri, come i flavonoidi Kaempferolo e Quercetina, sono naturalmente presenti nelle piante e mostrano i loro effetti attivanti interagendo direttamente con l'enzima. Gli analoghi sintetici come l'OMDM-188 dimostrano il potenziale della progettazione di molecole mirate per modulare la segnalazione degli endocannabinoidi.