D8S2298E Attivatori

Gli attivatori D8S2298E più comuni includono, ma non sono limitati a, la tunicamicina CAS 11089-65-9, la tapsigargina CAS 67526-95-8, la brefeldina A CAS 20350-15-6, la fumonisina B1 CAS 116355-83-0 e la cerulenina (sintetica) CAS 17397-89-6.

La proteina 8 con dominio UBX, nota anche come UBXN8, è un membro della famiglia delle proteine contenenti il dominio UBX, caratterizzata dalla presenza del dominio UBX. Questo dominio è noto per interagire con la p97, un tipo di ATPasi AAA+ coinvolta in una serie di processi cellulari, tra cui la degradazione delle proteine, la regolazione del ciclo cellulare e la risposta allo stress. In particolare, UBXN8 è coinvolta nella via di degradazione associata al reticolo endoplasmatico (ERAD), dove contribuisce alla retrotraslocazione delle proteine mal ripiegate dal reticolo endoplasmatico (ER) al citosol per la successiva degradazione da parte del proteasoma. Il reticolo endoplasmatico è responsabile del corretto ripiegamento e della maturazione delle proteine di membrana e di quelle secretorie. Quando le proteine sono mal ripiegate o non si assemblano correttamente, possono essere tossiche per la cellula. La via ERAD è fondamentale per l'omeostasi cellulare, in quanto contribuisce a mantenere il controllo della qualità delle proteine e a prevenire l'accumulo di proteine potenzialmente dannose.

Il dominio UBX di UBXN8 media l'interazione con p97/VCP (proteina contenente valosina), che fornisce l'attività ATPASI necessaria per estrarre le proteine mal ripiegate dalla membrana ER. UBXN8, in coordinamento con altri cofattori, recluta p97 nel sito d'azione, facilitando così la dislocazione delle proteine aberranti.Sebbene i dettagli specifici del coinvolgimento di UBXN8 in vari percorsi cellulari non siano completamente compresi, la sua funzione all'interno del meccanismo ERAD è oggetto di interesse a causa dell'importanza dell'omeostasi proteica nella salute e nelle malattie cellulari. L'errata regolazione dei componenti dell'ERAD, tra cui UBXN8, potrebbe potenzialmente contribuire a varie malattie come la neurodegenerazione, il cancro e i disturbi metabolici.