CYP3A7-CYP3AP1 Inibitori

I comuni inibitori del CYP3A7-CYP3AP1 includono, ma non sono limitati a, ketoconazolo CAS 65277-42-1, ritonavir CAS 155213-67-5, indinavir CAS 150378-17-9, nelfinavir CAS 159989-64-7 e diltiazem CAS 42399-41-7.

Gli inibitori chimici del CYP3A7-CYP3AP1 comprendono una serie di composti che interagiscono con l'enzima per ostacolarne l'attività. È noto che il ketoconazolo si lega al gruppo eme integrato nel sito attivo dell'enzima, fondamentale per la conversione metabolica dei composti. Questo legame blocca efficacemente l'azione enzimatica, impedendo al CYP3A7-CYP3AP1 di catalizzare le sue reazioni naturali. Allo stesso modo, ritonavir agisce legandosi al sito attivo del CYP3A7-CYP3AP1, con conseguente diminuzione del tasso metabolico dei substrati specifici dell'enzima. L'indinavir e il nelfinavir adottano un approccio analogo: inibiscono competitivamente l'enzima interagendo direttamente con il suo sito attivo, ostacolando l'accesso al substrato e quindi l'attività enzimatica.

Inoltre, l'inibizione del CYP3A7-CYP3AP1 da parte del saquinavir è probabilmente analoga ai suoi effetti sul CYP3A4, con il legame al sito attivo e la conseguente interferenza con la funzione metabolica. Anche i calcio-antagonisti come il diltiazem e il verapamil inibiscono il CYP3A7-CYP3AP1, ma lo fanno inducendo un cambiamento conformazionale nell'enzima al momento del legame, che ne riduce l'attività enzimatica. La cimetidina ha come bersaglio il CYP3A7-CYP3AP1 e ne ostacola la funzione impedendo l'ossidazione di molecole che l'enzima normalmente metabolizza. Gli antibiotici macrolidi come l'eritromicina e la claritromicina formano complessi stabili con il CYP3A7-CYP3AP1, riducendo così l'attività dell'enzima. La troleandomicina agisce in modo simile all'eritromicina, complessandosi con l'enzima per ridurne la capacità metabolica. Infine, il mibefradil, sebbene non più in commercio, è riconosciuto per la sua azione inibitoria sul CYP3A7-CYP3AP1, attribuita alla sua affinità di legame con l'enzima, che ostacola di conseguenza l'elaborazione di substrati specifici. Ciascuna di queste sostanze chimiche può legarsi al CYP3A7-CYP3AP1 in modo tale da ridurre la sua capacità di svolgere i normali ruoli metabolici all'interno della cellula.